Allopurinol-EGIS

Allopurinol-EGIS: brugsanvisning og anmeldelser

Latinsk navn: Allopurinol-EGIS

ATX-kode: M04AA01

Aktiv ingrediens: allopurinol (Allopurinol)

Producent: CJSC "Pharmaceutical Plant" EGIS "(Ungarn)

Beskrivelse og foto opdateret: 30.11.2018

Priser på apoteker: fra 88 rubler.

Allopurinol-EGIS - anti-gigt medikament, har en hypourikæmisk virkning.

Frigør form og sammensætning

Lægemidlet fås i form af tabletter: gråhvid eller hvid, rund, flad, med en affasning, lidt eller ingen lugt, en skillelinje på den ene side og indgravering “E 351” (dosis 100 mg) eller “E 352” (dosis 300 mg) til en anden (dosis 100 mg: 50 stykker i en brun glasflaske, i en papæske 1 flaske; dosis 300 mg: 30 stykker i en brun glasflaske, 1 flaske i en papæske; hver pakning indeholder også brugsanvisning til Allopurinol-EGIS).

1 tablet indeholder:

  • aktiv ingrediens: allopurinol - 100 eller 300 mg;
  • hjælpekomponenter: dosering 100 mg - povidon K25, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, kartoffelstivelse, natriumcarboxymethylstivelse (type A), talkum; dosering på 300 mg - gelatine, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, vandfri kolloid siliciumdioxid, natriumcarboxymethylstivelse (type A).

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Allopurinol-EGIS er et lægemiddel med gigt og hypouricæmisk virkning. Dens aktive komponent er en strukturel analog af hypoxanthin. Virkningsmekanismen for lægemidlet skyldes egenskaben allopurinol og oxypurinol, dets vigtigste aktive metabolit, til at hæmme xanthinoxidase. Xanthinoxidase er et enzym, der kræves for at omdanne hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre.

Ved at hjælpe med at reducere koncentrationen af ​​urinsyre i blodserum og urin forhindrer allopurinol aflejring af urinsyrekrystaller i væv, herunder potentiering af deres opløsning. Sammen med undertrykkelse af purinkatabolisme er patienter med hyperurikæmi (ikke alle, kun nogle) store mængder af hypoxanthin og xanthin involveret i re-dannelsen af ​​purinbaser. Dette forårsager inhibering af de novo purin-biosyntese ved hjælp af feedbackmekanismen, som medieres af inhibering af enzymet hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase..

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes allopurinol hurtigt fra den øvre mave-tarmkanal. Dets aktivitet ved oral administration bekræftes af resultaterne af farmakokinetiske studier. I blodet bestemmes allopurinol efter 0,5-1 time, og den maksimale koncentration (Cmaks) når 1,5 timer efter indtagelse. Biotilgængeligheden af ​​allopurinol varierer fra 67 til 90%. Efter at have nået Cmaks niveauet af allopurinol falder hurtigt, efter 6 timer fra administrationstidspunktet i blodplasmaet findes det kun i sporkoncentrationer.

Allopurinol binder praktisk talt ikke til blodplasma-proteiner.

Synes Vd (fordelingsvolumen) er ca. 1,6 l / kg. Dette indikerer en ret udtalt absorption af lægemidlet i væv. Det antages, at den højeste ophobning af allopurinol og dets vigtigste aktive metabolit (oxypurinol) forekommer i tarmslimhinden og leveren, det er her, at den høje aktivitet af xanthinoxidase registreres.

Biotransformation af allopurinol foregår under påvirkning af xanthinoxidase og aldehydoxidase med dannelsen af ​​en metabolit af oxypurinol, som undertrykker aktiviteten af ​​xanthinoxidase. Cmaks oxypurinol i blodplasma nås efter 3-5 timer. Det er kendetegnet ved en mindre udtalt hæmmende aktivitet mod xanthinoxidase, men et langsommere fald i koncentrationsniveauet i blodet og en længere halveringstid (T1/2) sammenlignet med allopurinol. Disse egenskaber ved oxypurinol bestemmer opretholdelsen af ​​effektiv undertrykkelse af xanthinoxidaseaktivitet inden for 24 timer efter at have taget Allopurinol-EGIS i en enkelt daglig dosis. Ved normal nyrefunktion øges niveauet af oxypurinol i blodplasmaet langsomt, indtil en ligevægtskoncentration er nået. Efter at have taget 300 mg allopurinol om dagen er plasmakoncentrationen normalt mellem 5 og 10 mg / L.

Ud over oxypurinol er allopurinolmetabolitter allopurinol-ribosid og oxypurinol-7-ribosid.

Gennem nyrerne udskilles 70% af den daglige dosis allopurinol i form af oxypurinol og ca. 10% uændret. Resten (

20%) udskilles uændret gennem tarmene. T1/2 allopurinol er 1-2 timer, oxypurinol - fra 13 til 30 timer.

I tilfælde af nedsat nyrefunktion nedsættes eliminering af lægemidlet betydeligt, ved langvarig behandling kan dette føre til en stigning i koncentrationen af ​​allopurinol og oxypurinol i blodplasmaet. Derfor bør en reduceret dosis allopurinol anvendes til patienter hos patienter med nedsat nyrefunktion. Det skal huskes, at allopurinol og dets derivater fjernes fra kroppen under hæmodialyse..

For ældre patienter er dosisjustering ikke påkrævet, forudsat at der ikke er nogen samtidig nyrepatologi.

Indikationer til brug

Anvendelsen af ​​Allopurinol-EGIS er indiceret til undertrykkelse af dannelsen af ​​urinsyre og dens salte under følgende betingelser, som kan ledsages af ophobning af urinsyre og salte deraf:

  • idiopatisk gigt;
  • urolithiasis ledsaget af dannelsen af ​​2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) calculi fra urinsyre på grund af den nedsatte aktivitet af adeninphosphoribosyltransferase;
  • akut urinsyre nefropati;
  • hyperurikæmi, hvis spontane forekomst skyldes tumorsygdomme og myeloproliferativt syndrom med en høj cellefornyelsesrate eller efter cytotoksisk behandling;
  • enzymatiske lidelser ledsaget af overproduktion af urinsyresalte, herunder Lesch-Nychen syndrom, nedsat aktivitet af hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase, glucose-6-phosphatase (inklusive glykogenose), adenin-phosphoribosyltransferase, øget aktivitet af phosphoribosylpyrophosphatphosphoribosylpyrophosphat.

Derudover ordineres Allopurinol-EGIS til patienter med hyperuricosuri til forebyggelse og behandling af urolithiasis ledsaget af dannelsen af ​​blandede calciumoxalatsten, hvor diæt og øget væskeindtag ikke gav det ønskede resultat.

Kontraindikationer

  • akut angreb af gigt
  • leversvigt;
  • stadiet af azotæmi ved kronisk nyresvigt
  • primær hæmokromatose;
  • asymptomatisk hyperurikæmi;
  • graviditetsperiode
  • amning
  • alder op til 3 år
  • overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.

Derudover er Allopurinol-EGIS 100 mg tabletter kontraindiceret til patienter med arvelig galactoseintolerans, lactasemangel, glucose-galactosemalabsorptionssyndrom..

Det anbefales at ordinere Allopurinol-EGIS med forsigtighed i tilfælde af leverdysfunktion, hypothyroidisme, diabetes mellitus, arteriel hypertension, samtidig behandling med angiotensin-converting enzym (ACE) hæmmere, diuretika, i alderdommen.

For børn under 15 år er brugen af ​​lægemidlet kun indiceret til symptomatisk behandling af enzymlidelser eller i løbet af perioden med cytostatisk behandling af leukæmi og andre ondartede svulster..

Allopurinol-EGIS, brugsanvisning: metode og dosering

Allopurinol-EGIS tabletter tages oralt efter måltider og skylles ned med rigeligt vand.

Afhængigt af doseringsregimen skal Allopurinol-EGIS tabletter 100 mg eller 300 mg anvendes.

Den ordinerede dosis tages en gang dagligt. I tilfælde, hvor den daglige dosis er over 300 mg, eller patienten har symptomer på gastrointestinal intolerance, skal den ordinerede dosis tages i flere doser.

  • voksne: den indledende dosis er 100 mg en gang dagligt. I mangel af tilstrækkelig klinisk effekt (hvis niveauet af urinsyrekoncentration i blodserumet forbliver forhøjet), vises en gradvis stigning i den daglige dosis af lægemidlet, indtil den ønskede effekt er opnået. Ved et mildt forløb af sygdommen er den daglige dosis Allopurinol-EGIS normalt 100-200 mg, med et moderat forløb - 300-600 mg, med et alvorligt forløb - 700-900 mg. Ved bestemmelse af den individuelle dosis kan patientens kropsvægt tages i betragtning. I dette tilfælde skal den daglige dosis allopurinol være i området fra 2 til 10 mg pr. 1 kg patientvægt;
  • børn fra 3 til 10 år: med en hastighed på 5-10 mg pr. 1 kg af barnets kropsvægt pr. dag;
  • børn fra 10 til 15 år: 10-20 mg pr. 1 kg kropsvægt pr. dag. Den maksimale daglige dosis er 400 mg.

Hvis den ordinerede dosis er mindre end 100 mg, kan der opnås to doser på hver 50 mg ved brug af separationsrisikoen på tabletten.

Til behandling af ældre patienter skal den mindst effektive dosis Allopurinol-EGIS anvendes.

Der skal udvises forsigtighed, når man vælger en dosis til patienter med nedsat nyrefunktion, især hos ældre. Forøgelse af dosis af allopurinol bør ledsages af regelmæssig monitorering af koncentrationen af ​​urinsyre i blodserumet med et interval på 7-21 dage..

Ved svær nyresvigt og andre nyrepatologier, herunder nedsat nyrefunktion på grund af udvikling af akut urinsyrenephropati, bør dosis af allopurinol ikke overstige 100 mg en gang dagligt eller med intervaller på mere end en dag. Det er ønskeligt, at dosen af ​​Allopurinol-EGIS opretholder koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasma under 100 μmol / L (15,2 mg / L).

Hvis patienten er i hæmodialyse med et interval mellem 1-3 dage, er det tilrådeligt at overveje at skifte til et alternativt terapiregime, som indebærer at tage allopurinol i en dosis på 300-400 mg umiddelbart efter hæmodialysesessionen. I dette tilfælde tages ikke Allopurinol-EGIS mellem hæmodialysesessioner..

I tilfælde af nedsat nyrefunktion skal der udvises særlig forsigtighed, hvis det er nødvendigt at kombinere behandling med thiaziddiuretika. Den laveste effektive dosis allopurinol bør anvendes, og nyrefunktionen skal overvåges nøje.

Til behandling af patienter med nedsat leverfunktion skal der anvendes en reduceret dosis af lægemidlet, og laboratorieindikatorer for leverfunktion skal overvåges tidligt i behandlingen.

Hos patienter med tumorsygdomme, Lesch-Nyhan syndrom og andre tilstande ledsaget af en stigning i metabolismen af ​​urinsyresalte, korrigeres den eksisterende hyperurikæmi og (eller) hyperuricosuri inden starten af ​​behandlingen med cytotoksiske midler ved anvendelse af allopurinol. Dosen af ​​Allopurinol-EGIS skal være inden for den nedre grænse for den anbefalede dosis. Tilstrækkelig hydrering anbefales for at opretholde optimal diurese og urinalkalinisering, hvilket øger opløseligheden af ​​urinsyre og dens salte.

For at justere dosen af ​​Allopurinol-EGIS er det nødvendigt at vurdere niveauet af urinsyresalte i blodserumet, koncentrationen af ​​urinsyre og urat i urinen regelmæssigt under overholdelse af det optimale interval mellem undersøgelser..

Bivirkninger

  • infektioner og parasitære sygdomme: meget sjældent - furunkulose;
  • fra immunsystemet: sjældent - overfølsomhedsreaktioner; sjældent - alvorlige overfølsomhedsreaktioner (hudreaktioner med frigørelse af epidermis, feber, lymfadenopati, artralgi og / eller eosinofili, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), samtidig vaskulitis / hudreaktioner, hvis manifestationer kan være hepatitis, akut kolangitis, nyreskade, xanthine calculi, i ganske sjældne tilfælde - kramper; meget sjældent - udviklingen af ​​anafylaktisk chok. Med lægemiddeloverfølsomhedssyndrom forårsager forskellige kombinationer af symptomer såsom hududslæt, lymfadenopati, artralgi, eosinofili, ændringer i leverprøvningsresultater, hepatosplenomegali, leukopeni, pseudolymfom, vaskulitis, feber, forsvindende gallegangsyndrom (disse reaktioner) at seponere lægemiddelterapi... Hos patienter med nedsat nyre- / leverfunktion har der været tilfælde af generaliserede overfølsomhedsreaktioner (undertiden dødelige), meget sjældent - angioimmunoblastisk lymfadenopati;
  • fra den del af blodsystemet og lymfesystemet: meget sjældent - leukopeni, leukocytose, aplastisk anæmi, agranulocytose, trombocytopeni, granulocytose, eosinofili og aplasi relateret til erytrocytter;
  • fra hjertet: meget sjældent - bradykardi, angina pectoris;
  • fra siden af ​​karene: meget sjældent - forhøjet blodtryk (BP);
  • fra metabolisme og ernæring: meget sjældent - hyperlipidæmi, diabetes mellitus;
  • psykiske lidelser: meget sjældent - depression;
  • fra synsorganet: meget sjældent - synshandicap, grå stær, makulære ændringer
  • fra høreorganet og labyrintlidelser: meget sjældent - svimmelhed, inklusive svimmelhed;
  • fra nervesystemet: meget sjældent - perversion af smag, døsighed, hovedpine, paræstesi, ataksi, neuropati, koma, lammelse;
  • fra mave-tarmkanalen: sjældent - kvalme, opkastning, diarré meget sjældent - stomatitis, tilbagevendende blodig opkastning, ændringer i hyppigheden af ​​afføring, steatorrhea; hyppighed ikke etableret - mavesmerter;
  • fra det hepatobiliære system: sjældent - en asymptomatisk stigning i niveauet af alkalisk phosphatase og koncentrationen af ​​levertransaminaser i blodserumet; sjældent - hepatitis (inklusive nekrotiske og granulomatøse former);
  • dermatologiske reaktioner: ofte - udslæt; sjældent - toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom; meget sjældent - lokalt lægemiddeludslæt, angioødem, misfarvning af hår, alopeci;
  • fra urinvejene: meget sjældent - uræmi, nyresvigt, hæmaturi; hyppighed ikke fastlagt - urolithiasis;
  • fra reproduktionssystemet og brystet: meget sjældent - erektil dysfunktion, mandlig infertilitet, gynækomasti;
  • fra den del af bevægeapparatet og bindevæv: meget sjældent - myalgi;
  • generelle lidelser: meget sjældent - generel svaghed, generel utilpashed, ødem, feber.

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, svimmelhed, diarré. En signifikant overdosis af allopurinol kan forårsage en udtalt hæmning af xanthinoxidaseaktivitet, som uden nogen åbenlyse manifestationer kan påvirke samtidig behandling med 6-mercaptopurin, azathioprin og andre lægemidler.

Behandling: til eliminering af allopurinol og dets derivater i urinen er det nødvendigt at tage passende forholdsregler for at opretholde optimal diurese, herunder udnævnelse af hæmodialyse i nærvær af kliniske indikationer. Der er ingen specifik modgift mod allopurinol.

specielle instruktioner

Hyppigheden af ​​bivirkninger ved monoterapi adskiller sig fra den ved brug af Allopurinol-EGIS i kombination med andre lægemidler.Derudover afhænger det af dosis af lægemidlet og tilstanden af ​​nyre- og leverfunktion hos patienten..

Behandling med allopurinol skal afbrydes straks, hvis der udvikles forsinkede flerorganers overfølsomhedsreaktioner (eller lægemiddeloverfølsomhedssyndrom) og bør aldrig genoptages. Manifestationen af ​​syndromet kan være en anden kombination af følgende symptomer: hududslæt, feber, vaskulitis, artralgi, lymfadenopati, pseudolymfom, leukopeni, hepatosplenomegali, eosinofili, nedsat leverfunktionstest, forsvindende galdegangssyndrom.

Det skal huskes, at udviklingen af ​​generaliserede overfølsomhedsreaktioner kan være dødelig hos patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion..

Udviklingen af ​​dysfunktioner i leveren kan forekomme uden tydelige tegn på generaliseret overfølsomhed.

På baggrund af brugen af ​​allopurinol forekommer oftest uønskede hudreaktioner, som normalt manifesteres ved kløe, makulopapulært eller skællende udslæt, lilla, i sjældne tilfælde - eksfolierende hudlæsioner (toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnson syndrom). Hvis der opstår hudreaktioner, skal behandlingen med allopurinol seponeres straks. Hvis de var milde, genoptages behandlingen efter en forsvinden af ​​symptomerne med en lavere dosis allopurinol, som om nødvendigt gradvist kan øges. I tilfælde af gentagelse af hudreaktioner er patienten kontraindiceret til yderligere brug af allopurinol.

Manifestationen af ​​eventuelle reaktioner af individuel intolerance over for allopurinol er en klinisk diagnose, der kræver passende beslutninger..

Angioimmunoblastisk lymfadenopati vender tilbage efter ophør af allopurinolbehandling.

Der blev etableret et forhold mellem tilstedeværelsen af ​​HGA-B * 5801-allelen i patienten og udviklingen af ​​overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol. Derfor, hvis det vides, at patienten er bærer af HGA-B * 5801-allelen, bør Allopurinol-EGIS kun ordineres i tilfælde, hvor den forventede effekt af behandlingen opvejer den potentielle risiko. I dette tilfælde skal patienten informeres om symptomerne på udviklingen af ​​overfølsomhedssyndrom, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom og behovet for straks at stoppe med at tage piller ved de første tegn på deres udseende..

Ud over at tackle den underliggende årsag til hyperurikæmi, bør der foretages ændringer i diæt og væskeindtag for at forbedre patienter med asymptomatisk hyperurikæmi..

Et akut gigtangreb kan forekomme i starten af ​​allopurinol-brug. For at undgå denne komplikation anbefales det at udføre profylaktisk behandling med colchicin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i mindst 30 dage før udnævnelsen af ​​Allopurinol-EGIS. Med udviklingen af ​​et akut gigtangreb under behandling med allopurinol, skal administrationen fortsættes i samme dosis, og der skal ordineres et yderligere passende NSAID.

Med ondartede svulster og passende antitumorterapi, Lesch-Nychen syndrom, forstærkes dannelsen af ​​urinsyre, i sjældne tilfælde forårsager det en signifikant stigning i den absolutte koncentration af xanthin i urinen og aflejringen af ​​xanthin i urinvejens væv. For at forhindre eller minimere sandsynligheden for denne komplikation, bør patienten have tilstrækkelig hydrering for optimal fortynding af urinen.

På baggrund af tilstrækkelig behandling med allopurinol er det muligt at opløse store sten fra urinsyre placeret i nyrebækkenet, men deres penetration i urinlederne er usandsynlig.

På grund af det faktum, at effekten af ​​allopurinol kan påvirke indholdet og udskillelsen af ​​jern, der er deponeret i leveren, skal patienter med hæmokromatose (inklusive deres blodfamilier) ordineres lægemidlet med forsigtighed.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og komplekse mekanismer

I perioden med at tage Allopurinol-EGIS bør patienter nægte at køre køretøjer og komplekse mekanismer i en periode, der er tilstrækkelig til at sikre, at der ikke er bivirkninger som døsighed, svimmelhed (svimmelhed), ataksi.

Påføring under graviditet og amning

Brugen af ​​Allopurinol-EGIS er kontraindiceret under drægtighed og amning..

En undtagelse under graviditet er, når man tager stoffet mindre trussel mod moderen og fosteret end selve sygdommen, og der er ikke mindre farlige alternative behandlingsmetoder.

Brug af barndommen

Anvendelsen af ​​Allopurinol-EGIS til børn under 15 år er kun indiceret til symptomatisk behandling af enzymlidelser eller i perioden med cytostatisk behandling af leukæmi og andre ondartede svulster..

Brug af tabletter til behandling af børn under tre år er kontraindiceret.

Med nedsat nyrefunktion

Anvendelsen af ​​Allopurinol-EGIS til behandling af patienter med kronisk nyresvigt på azotæmi-stadiet er kontraindiceret.

Ved svær nyresvigt og andre nyrepatologier, herunder nedsat nyrefunktion på grund af udvikling af akut urinsyrenephropati, bør dosis af allopurinol ikke overstige 100 mg en gang dagligt eller med intervaller på mere end en dag. Det er ønskeligt, at dosen af ​​lægemidlet opretholder koncentrationsniveauet af oxypurinol i blodplasma inden for området under 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Hvis patienten er i hæmodialyse, er intervallet mellem sessioner 1-3 dage, så overvej at skifte til et behandlingsregime, hvor allopurinol tages i en dosis på 300-400 mg umiddelbart efter en hæmodialysesession, og lægemidlet tages ikke mellem hæmodialysesessioner..

I tilfælde af nedsat nyrefunktion skal der udvises særlig forsigtighed, hvis det er nødvendigt at kombinere behandling med thiaziddiuretika. Den laveste effektive dosis Allopurinol-EGIS skal anvendes, og nyrefunktionen skal overvåges nøje.

Til krænkelser af leverfunktionen

Udnævnelsen af ​​Allopurinol-EGIS til behandling af patienter med leverinsufficiens er kontraindiceret.

Brug med forsigtighed i tilfælde af leverfunktion.

Brug til ældre

Allopurinol-EGIS bør anvendes med forsigtighed til ældre patienter.

Den mindste effektive dosis af lægemidlet skal anvendes til behandling..

Lægemiddelinteraktioner

  • azathioprin, 6-mercaptopurin: hvis det er nødvendigt at kombinere behandling med Allopurinol-EGIS, bør dosis af 6-mercaptopurin eller azathioprin kun være ¼ af den sædvanlige dosis. Dette skyldes det faktum, at 6-mercaptopurin inaktiveres af enzymet xanthinoxidase, inhibering af xanthinoxidaseaktivitet bidrager til en signifikant forlængelse af virkningen af ​​disse forbindelser;
  • vidarabin (adenin arabinosid): øger T1/2 vidarabin øges risikoen for at udvikle forstærkede toksiske effekter, derfor anbefales det at være særlig forsigtig med kombinationsbehandling;
  • probenecid og andre uricosuriske midler, salicylater i høje doser: kan bidrage til øget udskillelse af oxypurinol og et fald i den terapeutiske aktivitet af Allopurinol-EGIS;
  • chlorpropamid: øger risikoen for langvarig hypoglykæmi hos patienter med nedsat nyrefunktion;
  • warfarin og andre antikoagulantia - coumarinderivater: øger deres aktivitet;
  • phenytoin: allopurinol kan undertrykke oxidationen af ​​phenytoin i leveren;
  • teophyllin: inhibering af theophyllinmetabolisme forekommer, derfor skal kontrol af dets koncentration i blodserum udføres både i begyndelsen af ​​samtidig behandling og med en stigning i dosis af allopurinol;
  • ampicillin, amoxicillin: bidrager til en stigning i risikoen for at udvikle bivirkninger fra huden, derfor anbefales det at bruge andre antibiotika;
  • bleomycin, cyclophosphamid, doxorubicin, procarbazin, mechlorethamin (cytotoksiske midler): hos patienter med tumorsygdomme (undtagen leukæmi) observeres øget undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet af cytotoksiske midler, men deres toksiske virkning i kombination med allopurinol øges ikke;
  • cyclosporin: det er nødvendigt at tage højde for risikoen for øget toksicitet af cyclosporin forbundet med en stigning i dets koncentration i blodplasma;
  • didanosin: en daglig dosis på 300 mg allopurinol forårsager en stigning i Cmaks i blodplasma af didanosin ca. 2 gange, mens T1/2 didanosin ændres ikke. Det anbefales at undgå kombinationen af ​​disse lægemidler, men hvis samtidig behandling er klinisk berettiget, bør dosis af didanosin reduceres, og patientens tilstand skal overvåges nøje;
  • ACE-hæmmere: ordineret med forsigtighed, da dette er forbundet med en øget risiko for leukopeni;
  • thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid: øger sandsynligheden for at udvikle overfølsomhedsreaktioner forbundet med allopurinol, især med nedsat nyrefunktion.

Analoger

Allopurinol-EGIS-analoger er: Allopurinol, Adenurik, Azuriks, Allupol, Alopron, Purinol, Sanfipurol osv..

Vilkår og betingelser for opbevaring

Holde utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C.

Holdbarhed - 5 år.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Udleveres efter recept.

Anmeldelser om Allopurinol-EGIS

Anmeldelser om Allopurinol-EGIS er for det meste positive. Patienter peger på lægemidlets effektivitet til behandling af gigt: smerter bliver meget mere støjsvage, forværringer af sygdommen forekommer sjældnere. Den hurtige virkning af lægemidlet bemærkes også. Hos nogle patienter optrådte uønskede fænomener af anden art. Mange mennesker anbefaler at følge en passende diæt og drikke rigeligt med vand på samme tid som behandling med Allopurinol-EGIS.

Pris for Allopurinol-EGIS på apoteker

Prisen på Allopurinol-EGIS for en pakke indeholdende 50 tabletter i en dosis på 100 mg kan være 89-107 rubler, 30 tabletter i en dosis på 300 mg - 119-136 rubler.

Allopurinol-EGIS (100 mg)

Instruktioner

  • Russisk
  • қazaқsha

Handelsnavn

Allopurinol-EGIS

Internationalt ikke-navnebeskyttet navn

Doseringsform

Tabletter 100 mg, 300 mg

Sammensætning

En tablet indeholder

aktivt stof: allopurinol 100 mg, 300 mg

lactosemonohydrat, kartoffelstivelse, povidon K-25, talkum, magnesiumstearat, natriumcarboxymethylstivelse (type A) (til en dosis på 100 mg)

mikrokrystallinsk cellulose, natriumcarboxymethylstivelse (type A), gelatine, vandfri kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat (til en dosis på 300 mg)

Beskrivelse

Runde flade tabletter af hvid eller gråhvid farve, skråt, med en linje på den ene og med et stiliseret bogstav E og tallet 351 indgraveret på den anden side uden eller næsten lugtfri (til en dosis på 100 mg)

Runde flade tabletter af hvid eller gråhvid farve, skråt, med en streg på den ene og indgraveret med det stiliserede bogstav E og nummeret 352 på den anden side uden eller næsten lugtfri (til en dosis på 300 mg)

Farmakoterapeutisk gruppe

Anti-gigt medicin. Hæmmere af urinsyresyntese. Allopurinol.

ATX-kode M04AA01

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Allopurinol er aktiv, når det tages oralt. Det absorberes hurtigt fra den øvre mave-tarmkanal. Allopurinol bestemmes i blodplasma 30-60 minutter efter indtagelse. Biotilgængeligheden af ​​allopurinol varierer fra 67% til 90%. Den maksimale koncentration af allopurinol og dets metabolit - oxypurinol - opnås i henholdsvis blodplasma 1,5 og 3-5 timer efter administration. Derefter falder koncentrationen af ​​allopurinol hurtigt. 6 timer efter administration bestemmes kun en sporkoncentration af lægemidlet i blodplasmaet. Plasmaoxypurinol falder betydeligt langsommere.

Allopurinol binder næppe til blodplasma-proteiner, derfor bør ændringer i niveauet af binding til proteiner ikke have en signifikant effekt på lægemiddelclearance. Det tilsyneladende fordelingsvolumen af ​​allopurinol er ca. 1,6 l / kg, hvilket indikerer en ret udtalt absorption af lægemidlet i væv. Indholdet af allopurinol i forskellige væv i kroppen er ikke undersøgt, men det er meget sandsynligt, at allopurinol og oxypurinol akkumuleres i maksimal koncentration i leveren og tarmslimhinden, hvor en høj aktivitet af xanthinoxidase registreres..

Den vigtigste metabolit af allopurinol er oxypurinol. Andre metabolitter af allopurinol inkluderer allopurinol-ribosid og oxypurinol-7-ribosid.

Cirka 20% af den dosis, der tages, udskilles uændret i afføringen. Under virkningen af ​​xanthinoxidase og aldehydoxidase metaboliseres allopurinol til dannelse af oxypurinol, som er den vigtigste eliminationsvej for allopurinol. Ca. 10% af den daglige dosis udskilles af det glomerulære apparat i nyrerne i form af uændret allopurinol. Plasmahalveringstiden for allopurinol er 0,5-1,5 timer.

Oxypurinol er en mindre potent xanthinoxidasehæmmer end allopurinol, men halveringstiden er signifikant længere fra 13 til 30 timer. På grund af disse egenskaber opretholdes effektiv undertrykkelse af xanthinoxidaseaktivitet i 24 timer efter at have taget en enkelt daglig dosis allopurinol. Hos patienter med normal nyrefunktion øges indholdet af oxypurinol i blodplasmaet langsomt, indtil en ligevægtskoncentration er nået. Efter at have taget allopurinol i en dosis på 300 mg pr. Dag er koncentrationen af ​​allopurinol i blodplasma normalt 5-10 mg / l. Oxypurinol udskilles uændret af nyrerne, men på grund af tubular reabsorption har den en lang halveringstid. Halveringstiden for allopurinol er 1-2 timer, mens halveringstiden for oxypurinol varierer fra 13 til 30 timer. Sådanne signifikante forskelle er sandsynligvis relateret til forskelle i undersøgelsesdesign og / eller kreatininclearance hos patienter..

Særlige patientgrupper

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan eliminering af allopurinol og oxypurinol nedsættes betydeligt, hvilket med langvarig behandling fører til en stigning i koncentrationen af ​​disse forbindelser i blodplasma. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og kreatininclearance på 10-20 ml / min., Efter langvarig behandling med allopurinol i en dosis på 300 mg pr. Dag, var koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasma ca. 30 mg / l. Denne koncentration af oxypurinol kan bestemmes hos patienter med normal nyrefunktion under behandling med allopurinol i en dosis på 600 mg pr. Dag. Derfor skal dosis af allopurinol reduceres ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion.

Ældre patienter

Hos ældre patienter er signifikante ændringer i allopurinols farmakokinetiske egenskaber usandsynlige. Undtagelsen er patienter med samtidig nyrepatologi..

Farmakodynamik

Allopurinol er en strukturel analog af hypoxanthin. Allopurinol såvel som dets vigtigste aktive metabolit, oxypurinol, hæmmer xanthinoxidase, et enzym, der omdanner hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre. Allopurinol reducerer koncentrationen af ​​urinsyre i både serum og urin. Således forhindrer det afsætning af urinsyrekrystaller i vævene og / eller fremmer deres opløsning. Ud over at undertrykke purinkatabolisme hos nogle (men ikke alle) patienter med hyperurikæmi, bliver store mængder xanthin og hypoxanthin tilgængelige til re-dannelse af purinbaser, hvilket fører til inhibering af purinbiosyntese de novo ved hjælp af en feedbackmekanisme medieret af inhibering af enzymet hypoxanthin-guaninphosphoribosyl- transferase. Andre allopurinolmetabolitter - allopurinol-ribosid og oxypurinol-7-ribosid.

Allopurinol bruges til at undertrykke dannelsen af ​​urinsyre og dens salte (urater), når akkumuleringen af ​​disse forbindelser er bekræftet (f.eks. Gigt, kutan tophi, nefrolithiasis), eller når den kliniske risiko for deres ophobning er mistænkt (for eksempel kan behandling af ondartede neoplasmer være kompliceret af udviklingen af ​​akut urinsyrenephropati).

Indikationer til brug

- kliniske tilstande ledsaget af ophobning af urinsyre og salte deraf:

urolithiasis (med dannelse af urater);

akut urinsyre nefropati;

tumorsygdomme og myeloproliferative sygdomme med en høj cellefornyelsesrate, når hyperurikæmi forekommer spontant eller efter cytotoksisk behandling;

visse enzymatiske lidelser ledsaget af overproduktion af urinsyresalte, f.eks. hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase-mangel (inklusive Lesch-Nyhan syndrom), glukose-6-phosphatase-mangel (inklusive glykogenoser), øget phosphoribosylpyrophosphatsynrophosphat-tetraseaseaktivitet, øget phosphoribosyl-phosphatphosphat-phosphat mangel på adeninphosphoribosyltransferase.

- behandling af urolithiasis ledsaget af dannelsen af ​​2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) beregninger på grund af den nedsatte aktivitet af adeninphosphoribosyltransferase.

- forebyggelse og behandling af tilbagevendende urolithiasis ledsaget af dannelsen af ​​blandede calciumoxalat-calculi på baggrund af hyperuricosuri, når øget væskeindtag, diæt og andre metoder var ineffektive.

Administration og dosering

Lægemidlet bruges strengt i henhold til lægens recept.!

Orale tabletter. Allopurinol-EGIS skal tages efter måltider med rigeligt vand. Allopurinol tolereres generelt godt, især når det tages efter måltider. Ved daglige doser på over 300 mg kan patienter opleve klager fra mave-tarmkanalen, derfor skal sådanne doser opdeles i flere doser..

For at mindske risikoen for bivirkninger bør behandlingen startes med en startdosis på 100 mg en gang dagligt..

Hvis serumurinsyreniveauet i serum ikke falder tilstrækkeligt, øges initialdosis gradvist med 100 mg, indtil den ønskede effekt opnås. Når du øger dosis Allopurinol-EGIS hver 1-3 uge, er det nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​urinsyre i blodserumet.

Når du vælger en dosis af lægemidlet, anbefales det at bruge følgende doseringsregimer:

- 100-200 mg dagligt ved mild sygdom

- 300-600 mg dagligt ved moderat svær forløb

- 700-900 mg dagligt ved svær forløb.

Hvis det ved beregning af dosis er nødvendigt at gå ud fra patientens kropsvægt, skal dosis af Allopurinol-EGIS være fra 2 til 10 mg / kg / dag.

Børn og unge under 15 år

I en alder af 10 til 15 år - udpeg 10-20 mg / kg / dag. Den maksimale daglige dosis er 400 mg.

Allopurinol anvendes i pædiatrisk terapi til ondartede onkologiske sygdomme (især leukæmi) og nogle enzymatiske lidelser (for eksempel Lesch-Nyhan syndrom).

Ældre patienter

I mangel af specifikke data bør den effektive effektive dosis anvendes til at sikre en tilstrækkelig reduktion i serumurinsyrekoncentrationen. Der bør lægges særlig vægt på anbefalinger til valg af dosis af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion og nogle andre tilstande.

Nyresvigt

Da allopurinol og dets metabolitter udskilles fra kroppen af ​​nyrerne, kan nedsat nyrefunktion føre til en forsinkelse af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen, efterfulgt af en forlængelse af halveringstiden for disse forbindelser fra blodplasma. Ved svær nyresvigt anbefales Allopurinol-EGIS at blive brugt i en dosis, der ikke overstiger 100 mg pr. Dag, eller at bruge enkeltdoser på 100 mg i intervaller på mere end en dag.

Hvis det er muligt at kontrollere koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasmaet, skal dosis af Allopurinol-EGIS vælges på en sådan måde, at niveauet af oxypurinol i blodplasmaet er under 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol og dets metabolitter fjernes fra kroppen ved hæmodialyse. Hvis hæmodialysesessioner udføres 2-3 gange om ugen, anbefales det at bestemme behovet for at skifte til et alternativt terapiregime - tage 300-400 mg Allopurinol-EGIS umiddelbart efter afslutningen af ​​hæmodialysesessionen (lægemidlet tages ikke mellem hæmodialysesessioner).

Hos patienter med nedsat nyrefunktion kræver samtidig brug af Allopurinol-EGIS med thiaziddiuretika særlig pleje. Allopurinol bør dog anvendes i den laveste effektive dosis med nøje overvågning af nyrefunktionen.

Leverdysfunktion

I tilfælde af nedsat leverfunktion skal dosis af lægemidlet reduceres. På et tidligt stadium af behandlingen anbefales det at overvåge laboratorieparametre for leverfunktion..

Tilstande ledsaget af øget metabolisme af urinsyresalte (f.eks. Neoplastiske sygdomme, Lesch-Nyhan syndrom)

Før behandling med cytotoksiske lægemidler påbegyndes, anbefales det at korrigere den eksisterende hyperurikæmi og (eller) hyperuricosuri ved hjælp af Allopurinol-EGIS. Tilstrækkelig hydrering er af stor betydning, hvilket bidrager til opretholdelsen af ​​optimal diurese såvel som alkalisering af urin, som øger opløseligheden af ​​urinsyre og dens salte. Allopurinol-EGIS-dosis skal være tæt på den nedre ende af det anbefalede dosisinterval.

Hvis nedsat nyrefunktion skyldes udviklingen af ​​akut urinsyre nefropati eller anden nyrefatologi, skal behandlingen fortsættes i overensstemmelse med anbefalingerne i afsnittet "Nyresvigt".

Disse foranstaltninger kan reducere risikoen for, at xanthin- og / eller urinsyreopbygning komplicerer sygdomsforløbet.

Overvågningsanbefalinger

For at etablere den optimale dosis af lægemidlet er det nødvendigt periodisk at vurdere koncentrationen af ​​urinsyresalte i blodserumet samt niveauet af urinsyre og urinurat..

Bivirkninger

Der er ingen aktuelle kliniske data til at bestemme forekomsten af ​​bivirkninger. Deres hyppighed kan variere afhængigt af dosis, og om lægemidlet blev ordineret som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler..

Allopurinol-Egis (Allopurinol-Egis)

Aktivt stof

Farmakologisk gruppe

  • Anti-gigt middel, xanthinoxidasehæmmer [Midler, der påvirker urinsyremetabolismen]

Nosologisk klassificering (ICD-10)

  • C80 Ondartet neoplasma uden specifikation af lokalisering
  • D47.1 Kronisk myeloproliferativ sygdom
  • E74.0 Sygdomme ved opbevaring af glykogen
  • E79 Forstyrrelser i purin- og pyrimidinmetabolisme
  • E79.0 Hyperurikæmi uden tegn på inflammatorisk arthritis og gigtagtige knuder
  • E79.1 Lesch-Nyhan syndrom
  • M10 gigt
  • M10.0 Idiopatisk gigt
  • N20 Nyrer og urinledersten
  • N20.0 Nyresten
  • N20.9 Urinsten, uspecificeret
  • N22.8 Urinvejssten i andre sygdomme klassificeret andetsteds
  • Z51.0 Forløb af strålebehandling
  • Z51.1 Kemoterapi mod svulst

Sammensætning

Piller1 fane.
aktivt stof:
allopurinol100/300 mg
hjælpestoffer (tabletter, 100 mg): lactosemonohydrat - 50 mg; kartoffelstivelse - 32 mg; povidon K25 - 6,5 mg; talkum - 6 mg; magnesiumstearat - 3 mg; natriumcarboxymethylstivelse (type A) - 2,5 mg
hjælpestoffer (tabletter, 300 mg): magnesiumstearat - 3 mg; kolloid vandfri siliciumdioxid - 3 mg; gelatine - 12 mg; natriumcarboxymethylstivelse (type A) - 20 mg; MCC - 52 mg

Beskrivelse af doseringsformen

Tabletter 100 mg: runde, flade, hvide eller gråhvide farver med affasning, en skår på den ene side og indgravering "E 351" - på den anden side uden eller næsten lugtfri.

Tabletter 300 mg: runde, flade, hvide eller gråhvide i farve med en affasning, en skår på den ene side og indgravering "E 352" på den anden side uden eller næsten lugtfri.

Brug af risiciene kan tabletterne opdeles i to lige store doser..

farmakologisk virkning

Farmakodynamik

Allopurinol er en strukturel analog af hypoxanthin.

Allopurinol såvel som dets vigtigste aktive metabolit, oxypurinol, hæmmer xanthinoxidase, et enzym, der omdanner hypoxanthin til xanthin og xanthin til urinsyre.

Allopurinol reducerer koncentrationen af ​​urinsyre i både serum og urin.

Således forhindrer det afsætning af urinsyrekrystaller i vævene og / eller fremmer deres opløsning. Ud over at undertrykke purinkatabolisme, hos nogle (men ikke alle) patienter med hyperurikæmi, bliver en stor mængde xanthin og hypoxanthin tilgængelig til re-dannelse af purinbaser, hvilket fører til inhibering af de novo purinbiosyntese ved hjælp af en feedbackmekanisme, der medieres ved inhibering af enzymet hypoxanthin-guanin phosphoribosyltransferase.

Farmakokinetik

Sugning. Allopurinol er aktiv, når det tages oralt. Det absorberes hurtigt fra den øvre mave-tarmkanal. Ifølge farmakokinetiske undersøgelser påvises allopurinol i blodet inden for 30-60 minutter efter administration. Biotilgængeligheden af ​​allopurinol varierer fra 67 til 90%. Cmaks lægemidlet i blodplasma registreres normalt ca. 1,5 timer efter oral administration. Derefter falder koncentrationen af ​​allopurinol hurtigt.

6 timer efter administration bestemmes kun spormængden af ​​lægemidlet i blodplasmaet.

Cmaks aktiv metabolit - oxypurinol - registreres normalt 3-5 timer efter oral administration af allopurinol. Plasmaoxypurinol falder betydeligt langsommere.

Fordeling. Allopurinol binder næsten ikke til blodplasma-proteiner, derfor bør en ændring i niveauet af binding til proteiner ikke have en signifikant effekt på lægemiddelclearance. Synes Vd allopurinol er ca. 1,6 l / kg, hvilket indikerer en ret udtalt absorption af lægemidlet i væv.

Indholdet af allopurinol i forskellige humane væv er ikke undersøgt, men det er meget sandsynligt, at allopurinol og oxypurinol akkumuleres i maksimal koncentration i leveren og tarmslimhinden, hvor en høj aktivitet af xanthinoxidase registreres..

Biotransformation. Under virkningen af ​​xanthinoxidase og aldehydoxidase metaboliseres allopurinol til dannelse af oxypurinol. Oxypurinol hæmmer aktiviteten af ​​xanthinoxidase. Oxypurinol er imidlertid ikke så potent en xanthinoxidasehæmmer sammenlignet med allopurinol, men dens T1/2 meget større. Efter at have taget en enkelt daglig dosis allopurinol opretholdes effektiv undertrykkelse af xanthinoxidaseaktivitet i 24 timer på grund af disse egenskaber. Hos patienter med normal nyrefunktion øges indholdet af oxypurinol i blodplasma langsomt indtil Css. Efter at have taget allopurinol i en dosis på 300 mg / dag er koncentrationen af ​​allopurinol i blodplasma som regel 5-10 mg / l.

Andre metabolitter af allopurinol inkluderer allopurinol-ribosid og oxypurinol-7-ribosid.

Udskillelse. Ca. 20% af allopurinol, der tages oralt, udskilles uændret i afføringen. Ca. 10% af den daglige dosis udskilles af det glomerulære apparat i nyrerne i form af uændret allopurinol. Yderligere 70% af den daglige dosis allopurinol udskilles i urinen i form af oxypurinol. Oxypurinol udskilles uændret i nyrerne, men på grund af tubular reabsorption har den en lang T1/2. T1/2 allopurinol er 1-2 timer, mens T1 / 21/2 oxypurinol varierer fra 13 til 30 timer (Disse signifikante forskelle er sandsynligvis relateret til forskelle i undersøgelsesdesign og / eller patientens kreatininclearance).

Særlige patientgrupper

Nedsat nyrefunktion. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan eliminering af allopurinol og oxypurinol nedsættes betydeligt, hvilket med langvarig behandling fører til en stigning i koncentrationen af ​​disse forbindelser i blodplasmaet. Hos patienter med nedsat nyrefunktion og Cl-kreatinin 10-20 ml / min efter langvarig behandling med allopurinol i en dosis på 300 mg / dag nåede koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasma ca. 30 mg / l.

Denne koncentration af oxypurinol kan bestemmes hos patienter med normal nyrefunktion under behandling med allopurinol i en dosis på 600 mg / dag. Derfor skal dosis af allopurinol reduceres ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion.

Ældre alder. Hos ældre patienter er signifikante ændringer i allopurinols farmakokinetiske egenskaber usandsynlige. Undtagelsen er patienter med samtidig nyrepatologi (se nyrefunktion).

Indikationer af lægemidlet Allopurinol-Egis

Undertrykkelse af dannelsen af ​​urinsyre og dens salte med bekræftet ophobning af disse forbindelser (for eksempel gigt, kutan tophi, nefrolithiasis) eller den opfattede kliniske risiko for deres ophobning (for eksempel kan behandling af ondartede svulster være kompliceret af udviklingen af ​​akut urinsyre-nefropati).

De vigtigste kliniske tilstande, der kan ledsages af ophobning af urinsyre og salte deraf, inkluderer:

- urolithiasis (dannelse af kalksten fra urinsyre);

- akut urinsyre nefropati;

- tumorsygdomme og myeloproliferativt syndrom med en høj cellefornyelsesrate, når hyperurikæmi forekommer spontant eller efter cytotoksisk behandling;

- visse enzymatiske lidelser, ledsaget af overproduktion af urinsyresalte, for eksempel nedsat aktivitet af hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase (inklusive Lesch-Nyhan syndrom), nedsat aktivitet af glucose-6-phosphatase (inklusive glykogenoser), øget aktivitet af phosphoribosyl-pyrophosphatsynphosphatphosphat, øget aktivitet af phosphoribosylphosphosphosfosfosfat amido transferase, nedsat adeninphosphoribosyl transferase aktivitet.

Behandling af urolithiasis ledsaget af dannelsen af ​​2,8-dihydroxyadenin (2,8-DHA) calculi på grund af nedsat adeninphosphoribosyltransferaseaktivitet.

Forebyggelse og behandling af urolithiasis ledsaget af dannelsen af ​​blandede calcium-oxalat calculi på baggrund af hyperuricosuri, når diæt og øget væskeindtag mislykkedes.

Kontraindikationer

overfølsomhed over for allopurinol eller et eller flere af hjælpestofferne, der udgør lægemidlet;

kronisk nyresvigt (azotæmi-stadium)

akut angreb af gigt

patienter med sjældne arvelige sygdomme, såsom galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption (lægemidlet indeholder lactosemonohydrat);

ammeperioden (se "Ansøgning under graviditet og amning");

børn under 3 år (inklusive fast dosisform).

Med omhu: leverdysfunktion; hypothyroidisme; diabetes; arteriel hypertension samtidig anvendelse af ACE-hæmmere eller diuretika; børns alder (op til 15 år ordineres kun under cytostatisk behandling af leukæmier og andre ondartede sygdomme såvel som symptomatisk behandling af enzymlidelser); ældre alder.

Påføring under graviditet og amning

I øjeblikket er der utilstrækkelige data om sikkerheden ved behandling med allopurinol under graviditet, selvom dette lægemiddel har været meget udbredt i mange år uden åbenlyse bivirkninger..

Gravide kvinder bør ikke tage Allopurinol-EGIS tabletter, medmindre der ikke er mindre farlig alternativ behandling, og sygdommen udgør en større risiko for moderen og fosteret end at tage stoffet.

Ifølge eksisterende rapporter udskilles allopurinol og oxypurinol i modermælken. Hos kvinder, der tog allopurinol i en dosis på 300 mg / dag, nåede koncentrationen af ​​allopurinol og oxypurinol i modermælk henholdsvis 1,4 og 53,7 mg / l. Der er dog intet bevis for effekten af ​​allopurinol og dets metabolitter på ammende spædbørn. Således anbefales Allopurinol-EGIS tabletter ikke til brug under amning..

Bivirkninger

Der er ingen aktuelle kliniske data til at bestemme forekomsten af ​​bivirkninger. Deres hyppighed kan variere afhængigt af dosis, og om lægemidlet blev ordineret som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler..

Klassificeringen af ​​forekomsten af ​​bivirkninger er baseret på et omtrentligt skøn, for de fleste bivirkninger er der ingen data til at bestemme hyppigheden af ​​deres udvikling.

Klassificeringen af ​​bivirkninger afhængigt af hyppigheden af ​​forekomsten er som følger: meget ofte (≥1 / 10); ofte (fra ≥1 / 100 til inklusive Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) (se på den del af huden og subkutant væv). Samtidig vaskulitis eller vævsreaktioner kan have forskellige manifestationer, inklusive hepatitis, nyreskader, akut cholangitis, xanthin calculi og i meget sjældne tilfælde kramper. Derudover er der meget sjældent observeret anafylaktisk chok.

Hvis der opstår alvorlige bivirkninger, skal behandlingen med allopurinol stoppes med det samme og ikke genoptages..

Med forsinket overfølsomhed med flere organer (kendt som lægemiddeloverfølsomhedssyndrom (DRESS)) kan følgende symptomer udvikles i forskellige kombinationer: feber, hududslæt, vaskulitis, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, zosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunktionstest, ændrede leverfunktionstestresultater (ødelæggelse eller forsvinden af ​​de intrahepatiske gallekanaler).

Hvis sådanne reaktioner udvikler sig i løbet af en behandlingsperiode, bør Allopurinol-EGIS straks seponeres og aldrig genoptages. Generelle overfølsomhedsreaktioner udviklet hos patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion. Sådanne tilfælde var undertiden fatale; meget sjældent - angioimmunoblastisk lymfadenopati. Angioimmunoblastisk lymfadenopati blev meget sjældent diagnosticeret efter lymfeknudebiopsi for generaliseret lymfadenopati.

Angioimmunoblastisk lymfadenopati er reversibel og går tilbage efter seponering af allopurinolbehandling.

Fra siden af ​​stofskifte og ernæring: meget sjældent - diabetes mellitus, hyperlipidæmi.

Psykiske lidelser: meget sjælden - depression.

Fra nervesystemet: meget sjældent - koma, lammelse, ataksi, neuropati, paræstesi, døsighed, hovedpine, smagsforvrængning.

Fra siden af ​​synsorganet: meget sjældent - grå stær, synsforstyrrelser, makulære ændringer.

Fra siden af ​​høreorganet og labyrintlidelser: meget sjældent - svimmelhed (svimmelhed).

Fra hjertets side: meget sjældent - angina pectoris, bradykardi.

Fra siden af ​​karene: meget sjældent - forhøjet blodtryk.

Fra mave-tarmkanalen: sjældent - opkastning, kvalme, diarré.

Tidligere kliniske studier har observeret kvalme og opkastning, men nyere observationer har bekræftet, at disse reaktioner ikke er et klinisk signifikant problem og kan undgås ved at ordinere allopurinol efter måltider; meget sjældent - tilbagevendende blodig opkastning, steatorrhea, stomatitis, ændringer i hyppigheden af ​​afføring frekvens ukendt - mavesmerter.

Fra lever og galdeveje: sjældent - en asymptomatisk stigning i koncentrationen af ​​leverenzymer (øgede niveauer af alkalisk phosphatase og transaminaser i blodserumet); sjældent - hepatitis (inklusive nekrotiske og granulomatøse former). Leverdysfunktion kan udvikles uden klare tegn på generaliseret overfølsomhed.

På den del af huden og subkutant væv: ofte - udslæt; sjældent - svære hudreaktioner, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse meget sjældent - angioødem, lokalt lægemiddeludslæt, alopeci, misfarvning af hår.

Hudbivirkninger er mest almindelige hos patienter, der tager allopurinol. På baggrund af lægemiddelterapi kan disse reaktioner udvikles når som helst. Hudreaktioner kan omfatte kløe, makulopapulær og skællende udbrud. I andre tilfælde kan purpura udvikle sig. I sjældne tilfælde observeres eksfolierende hudlæsioner (SJS / TEN). Med udviklingen af ​​sådanne reaktioner skal behandlingen med allopurinol stoppes med det samme. Hvis reaktionen fra huden er mild, kan du efter forsvinden af ​​disse ændringer genoptage at tage allopurinol i en lavere dosis (for eksempel 50 mg / dag). Derefter kan dosis gradvist øges. Hvis hudreaktioner gentager sig, bør behandlingen med allopuripol afbrydes og ikke længere genoptages, da yderligere administration af lægemidlet kan føre til udvikling af mere alvorlige overfølsomhedsreaktioner (se fra immunsystemet).

Ifølge eksisterende oplysninger udviklede angioødem under behandling med allopurinol isoleret såvel som i kombination med symptomer på en generaliseret overfølsomhedsreaktion.

Fra den del af bevægeapparatet og bindevæv: meget sjældent - myalgi.

Fra siden af ​​nyrerne og urinvejen: meget sjældent - hæmaturi, nyresvigt, uræmi; frekvens ukendt - urolithiasis.

Reproduktionssystem og brystlidelser: meget sjældent - mandlig infertilitet, erektil dysfunktion, gynækomasti.

Generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet: meget sjældent - ødem, generel utilpashed, generel svaghed, feber.

Ifølge eksisterende oplysninger udviklede feber sig under behandling med allopurinol både isoleret og i kombination med symptomer på en generel overfølsomhedsreaktion (se fra immunsystemet).

Mulige rapporterede bivirkninger

I tilfælde af bivirkninger, inkl. ikke specificeret i denne beskrivelse, skal du stoppe med at bruge stoffer.

I perioden efter registrering er enhver information om mulige bivirkninger vigtig, da disse meddelelser hjælper med konstant at overvåge stoffets sikkerhed. Sundhedspersonale skal rapportere eventuelle mistænkte bivirkninger til lokale lægemiddelovervågningsmyndigheder.

Interaktion

6-mercaptopurin og azathioprin. Azathioprin metaboliseres til dannelse af 6-mercaptopurin, som inaktiveres af enzymet xanthinoxidase. I tilfælde, hvor behandling med 6-mercaptopurin eller azathioprin kombineres med allopurinol, bør patienter kun ordineres en fjerdedel af den sædvanlige dosis 6-mercaptopurin eller azathioprin, da hæmning af xanthinoxidase-aktivitet øger virkningen af ​​disse forbindelser.

Vidarabin (adenin arabinosid). I nærvær af allopurinol T1/2 vidarabin øges. Ved samtidig brug af disse lægemidler er det nødvendigt at være særlig opmærksom på de forbedrede toksiske virkninger af terapi..

Salicylater og uricosuriske midler. Den vigtigste aktive metabolit af allopurinol er oxypurinol, som udskilles af nyrerne på en måde, der ligner urinsyresalte. Derfor kan lægemidler med uricosurisk aktivitet, såsom probenecid eller høje doser salicylater, øge udskillelsen af ​​oxypurinol. Til gengæld ledsages den øgede udskillelse af oxypurinol af et fald i den terapeutiske aktivitet af allopurinol, men betydningen af ​​denne type interaktion skal vurderes individuelt i hvert tilfælde..

Chlorpropamid. Med samtidig anvendelse af allopurinol og chlorpropamid til patienter med nedsat nyrefunktion, øges risikoen for at udvikle langvarig hypoglykæmi, da allopurinol og chlorpropamid på det rørformede udskillelsesstadium konkurrerer med hinanden.

Antikoagulantia er coumarinderivater. Ved samtidig anvendelse med allopurinol blev der observeret en stigning i virkningerne af warfarin og andre antikoagulantia - coumarinderivater. I denne henseende er det nødvendigt nøje at overvåge tilstanden hos patienter, der får samtidig behandling med disse lægemidler..

Phenytoin. Allopurinol er i stand til at hæmme hepatisk phenytoinoxidation, men den kliniske betydning af denne interaktion er ikke fastslået.

Teofyllin. Allopurinol er kendt for at hæmme metabolismen af ​​theophyllin. Denne interaktion kan forklares ved deltagelse af xanthinoxidase i processen med theophyllin-biotransformation i den menneskelige krop. Koncentrationen af ​​theophyllin i blodserumet bør overvåges i begyndelsen af ​​samtidig behandling med allopurinol såvel som når dosis af sidstnævnte øges..

Ampicillin og amoxicillin. Hos patienter, der samtidig fik ampicillin eller amoxicillin og allopurinol, blev der registreret en øget forekomst af hudreaktioner sammenlignet med patienter, der ikke modtog en sådan samtidig behandling. Årsagen til denne type lægemiddelinteraktion er ikke fastslået. Imidlertid anbefales andre antibiotika hos patienter, der får allopurinol, i stedet for ampicillin og amoxicillin..

Cytotoksiske lægemidler (cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, mechlorethamin). Hos patienter, der led af tumorsygdomme (undtagen leukæmi) og fik allopurinol, var der en øget undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet med cyclophosphamid og andre cytotoksiske lægemidler. Ifølge resultaterne af kontrollerede forsøg med patienter, der fik cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin og / eller mechlorethamin (chlormethinhydrochlorid), øgede samtidig behandling med allopurinol ikke den toksiske virkning af disse cytotoksiske lægemidler..

Cyclosporin. Ifølge nogle rapporter kan koncentrationen af ​​cyclosporin i blodplasmaet stige ved samtidig behandling med allopurinol. Med samtidig brug af disse lægemidler er det nødvendigt at tage højde for muligheden for at øge toksiciteten af ​​cyclosporin.

Didanosin. Hos raske frivillige og hiv-inficerede patienter, der fik didanosin, på baggrund af samtidig behandling med allopurinol (300 mg / dag), en stigning i Cmaks i blodplasma og AUC for didanosin ca. 2 gange. T1/2 didanosin ændrede sig ikke. Generelt anbefales ikke samtidig brug af disse lægemidler. Hvis samtidig behandling er uundgåelig, kan det være nødvendigt med en dosisreduktion af didanosin og omhyggelig overvågning af patientens tilstand..

ACE-hæmmere. Samtidig brug af ACE-hæmmere med allopurinol ledsages af en øget risiko for leukopeni, derfor bør disse lægemidler kombineres med forsigtighed.

Thiaziddiuretika. Samtidig brug af thiaziddiuretika, inkl. og hydrochlorthiazid, kan øge risikoen for overfølsomhedsbivirkninger forbundet med allopurinol, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Administration og dosering

Inde. Lægemidlet skal tages en gang dagligt efter måltider med rigeligt vand..

Hvis den daglige dosis overstiger 300 mg, eller der observeres symptomer på gastrointestinal intolerance, skal dosis opdeles i flere doser.

Voksne patienter. For at reducere risikoen for bivirkninger anbefales det at bruge allopurinol i en startdosis på 100 mg en gang dagligt. Hvis denne dosis ikke er tilstrækkelig til korrekt at reducere niveauet af urinsyre i blodserumet, kan den daglige dosis af lægemidlet gradvist øges, indtil den ønskede effekt er opnået. Vær særlig forsigtig, hvis din nyrefunktion er nedsat. Når dosis af allopurinol øges hver 1-3 uge, er det nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​urinsyre i blodserumet..

Når du vælger en dosis, anbefales det at bruge følgende doseringsregimer (afhængigt af det valgte doseringsregime anbefales 100 eller 300 mg tabletter).

Den anbefalede dosis af lægemidlet er til et mildt forløb af sygdommen - 100-200 mg / dag, med et moderat forløb - 300-600 mg / dag, med et alvorligt forløb - 700-900 mg / dag.

Hvis der ved beregning af dosis fortsættes fra patientens kropsvægt, skal dosis af allopurinol være fra 2 til 10 mg / kg / dag.

Børn og unge under 15 år. Den anbefalede dosis til børn fra 3 til 10 år er 5-10 mg / kg / dag. Til lave doser anvendes 100 mg tabletter, som kan opdeles ved hjælp af risikoen i to lige store doser på 50 mg hver. Den anbefalede dosis til børn fra 10 til 15 år er 10-20 mg / kg / dag. Den daglige dosis af lægemidlet bør ikke overstige 400 mg. Allopurinol anvendes sjældent til pædiatrisk terapi. Undtagelsen er ondartede onkologiske sygdomme (især leukæmi) og nogle enzymatiske lidelser (for eksempel Lesch-Nyhan syndrom).

Særlige patientgrupper

Ældre alder. Da der ikke er nogen specielle data om brugen af ​​allopurinol til den ældre befolkning, skal behandlingen til sådanne patienter anvendes i den mindste dosis, der sikrer et tilstrækkeligt fald i koncentrationen af ​​urinsyre i blodserumet. Der bør lægges særlig vægt på anbefalinger til valg af dosis af lægemidlet til patienter med nedsat nyrefunktion (se "Særlige instruktioner").

Nyredysfunktion. Da allopurinol og dets metabolitter udskilles fra kroppen via nyrerne, kan nedsat nyrefunktion føre til en tilbageholdelse af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen efterfulgt af en forlængelse af T1/2 disse forbindelser fra blodplasma. Ved svær nyresvigt anbefales det at bruge allopurinol i en dosis, der ikke overstiger 100 mg / dag, eller bruge enkeltdoser på 100 mg i intervaller på mere end en dag.

Hvis forholdene tillader kontrol af koncentrationen af ​​oxypurinol i blodplasmaet, skal dosis af allopurinol vælges, så niveauet af oxypurinol i blodplasmaet er under 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol og dets derivater fjernes fra kroppen ved hæmodialyse. Hvis der udføres hæmodialysesessioner 2-3 gange om ugen, anbefales det at bestemme behovet for at skifte til et alternativt behandlingsregime - tage 300-400 mg allopurinol umiddelbart efter afslutningen af ​​hæmodialysesessionen (lægemidlet tages ikke mellem hæmodialysesessioner).

Hos patienter med nedsat nyrefunktion skal kombinationen af ​​allopurinol og thiaziddiuretika udføres med ekstrem forsigtighed. Allopurinol skal gives i den laveste effektive dosis under nøje overvågning af nyrefunktionen.

Leverdysfunktion. I tilfælde af nedsat leverfunktion skal dosis af lægemidlet reduceres. På et tidligt stadium af behandlingen anbefales det at overvåge laboratorieparametre for leverfunktion..

Tilstande ledsaget af øget metabolisme af urinsyresalte (for eksempel neoplastiske sygdomme, Lesch-Nychen syndrom). Før behandling med cytotoksiske lægemidler påbegyndes, anbefales det at korrigere eksisterende hyperurikæmi og / eller hyperuricosuri med allopurinol. Tilstrækkelig hydrering er af stor betydning, hvilket bidrager til opretholdelsen af ​​optimal diurese såvel som alkalisering af urin, som øger opløseligheden af ​​urinsyre og dens salte. Allopurinoldosis skal være tæt på den nedre ende af det anbefalede dosisinterval.

Hvis nedsat nyrefunktion skyldes udviklingen af ​​akut urinsyrenephropati eller anden nyrepatologi, skal behandlingen fortsættes i overensstemmelse med anbefalingerne i afsnittet Nedsat nyrefunktion.

Disse foranstaltninger kan reducere risikoen for opbygning af xanthin og urinsyre, hvilket komplicerer sygdomsforløbet..

Overvågningsanbefalinger. For at justere dosis af lægemidlet er det nødvendigt at vurdere koncentrationen af ​​urinsyresalte i blodserumet med optimale intervaller såvel som niveauet af urinsyre og urat i urinen..

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, diarré og svimmelhed. Alvorlig overdosis af allopurinol kan føre til signifikant hæmning af xanthinoxidaseaktivitet. I sig selv bør denne effekt ikke ledsages af uønskede reaktioner. En undtagelse er virkningen på samtidig behandling, især på behandling med 6-mercaptopurin og / eller azathioprin..

Behandling: Den specifikke modgift mod allopurinol er ukendt. Tilstrækkelig hydrering for at opretholde optimal diurese fremmer urinudskillelse af allopurinol og dets derivater. Hvis klinisk indiceret, udføres hæmodialyse.

specielle instruktioner

Syndrom med lægemiddeloverfølsomhed, SS og TEN. Med brugen af ​​allopurinol har der været rapporter om udviklingen af ​​livstruende hudreaktioner, såsom SJS / PETN. Patienter skal informeres om symptomerne på disse reaktioner (progressivt hududslæt, ofte med vesikler og slimhindelæsioner) og nøje overvåges for deres udvikling.

Oftest udvikler SJS / TEN sig i de første uger efter indtagelse af stoffet. Hvis tegn og symptomer på SJS / TEN er til stede, bør Allopurinol-EGIS seponeres straks og ikke længere ordineres.

Manifestationen af ​​overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol kan være meget forskellig, inklusive makulopapulært eksanthem, lægemiddeloverfølsomhedssyndrom (DRESS) og SD / TEN. Disse reaktioner er en klinisk diagnose, og deres kliniske manifestationer tjener som grundlag for at træffe passende beslutninger..

Allopurinol-EGIS-behandling bør seponeres straks, hvis der opstår hududslæt eller andre manifestationer af en overfølsomhedsreaktion. Du kan ikke genoptage behandlingen hos patienter med overfølsomhedssyndrom og SJS / TEN. Kortikosteroider kan bruges til at behandle hudoverfølsomhedsreaktioner.

Kronisk nedsat nyrefunktion. Patienter med kronisk nedsat nyrefunktion har større risiko for at udvikle overfølsomhedsreaktioner forbundet med allopurinol, inkl. og SSD / TEN.

Allele NGA-B * 5801. Det blev fundet, at tilstedeværelsen af ​​HGA-B * 5801-allelen er forbundet med udviklingen af ​​et syndrom med overfølsomhed over for allopurinol og SS / TEN. Hyppigheden af ​​tilstedeværelsen af ​​HGA-B * 5801-allelen er forskellig i forskellige etniske grupper og kan nå op på 20% i den Han-kinesiske befolkning, ca. 12% i koreanere og 1-2% i japanske og europæere. Anvendelsen af ​​genotypebestemmelse til beslutning om behandling med allopurinol er ikke undersøgt. Hvis det vides, at det er patienten, der bærer HGA-B * 5801-allelen, skal allopurinol kun ordineres, hvis fordelene ved behandlingen opvejer risiciene. Udviklingen af ​​overfølsomhedssyndrom og SJS / TEN bør overvåges nøje. Patienten bør informeres om behovet for øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen ved første optræden af ​​sådanne symptomer.

Nedsat lever- og nyrefunktion. Ved behandling af patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion skal dosis af allopurinol reduceres. Patienter, der får behandling for hypertension eller hjertesvigt (for eksempel patienter, der tager diuretika eller ACE-hæmmere) kan opleve samtidig nedsat nyrefunktion, så allopurinol bør anvendes med forsigtighed til denne gruppe patienter.

Asymptomatisk hyperurikæmi i sig selv er ikke en indikation for brug af allopurinol. I sådanne tilfælde kan forbedring af patienters tilstand opnås gennem ændringer i diæt og væskeindtag, samtidig med at den underliggende årsag til hyperurikæmi elimineres..

Akut gigtangreb. Allopurinol bør ikke anvendes, før et akut gigtangreb er helt aftaget, da dette kan provokere en yderligere forværring af sygdommen. I lighed med behandling med urikosuriske midler kan initiering af behandling med allopurinol fremkalde et akut gigtangreb. For at undgå denne komplikation anbefales profylaktisk behandling med NSAID'er eller colchicin i mindst en måned, før allopurinol ordineres..

Hvis der udvikles et akut gigtangreb under behandling med allopurinol, skal lægemidlet fortsættes i samme dosis, og et passende NSAID skal ordineres til behandling af angrebet.

Xanthine aflejringer. I tilfælde hvor dannelsen af ​​urinsyre øges markant (for eksempel ondartet tumorpatologi og passende anticancerbehandling, Lesch-Nihan syndrom), kan den absolutte koncentration af xanthin i urinen i sjældne tilfælde øges betydeligt, hvilket bidrager til aflejring af xanthin i urinvejens væv. Sandsynligheden for xanthindeponering i væv kan minimeres ved tilstrækkelig hydrering for at sikre optimal fortynding af urinen.

Effekt af urinsyre calculi. Tilstrækkelig behandling med allopurinol kan føre til opløsning af store sten fra urinsyre i nyrebækkenet, men sandsynligheden for, at disse sten kiler ind i urinlederne, er lav.

Hæmokromatose. Hovedeffekten af ​​allopurinol ved behandling af gigt er at undertrykke aktiviteten af ​​enzymet xanthinoxidase. Xanthinoxidase kan være involveret i reduktion og eliminering af jern, der er deponeret i leveren. Der er ingen undersøgelser, der viser sikkerheden ved allopurinolbehandling i hæmokromatosepopulationen. Allopurinol bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hæmokromatose såvel som deres blodsammenhæng..

Laktose. Hver 100 mg tablet Allopurinol-EGIS indeholder 50 mg lactose. Derfor bør dette lægemiddel ikke tages af patienter med sjælden arvelig galactoseintolerance, lactasemangel og glucose-galactose malabsorptionssyndrom..

Evne til at køre køretøjer. På baggrund af behandlingen med allopurinol blev der observeret udvikling af sådanne bivirkninger som døsighed, svimmelhed (svimmelhed) og ataksi. Disse uønskede fænomener kan påvirke evnen til at føre køretøjer og bruge maskiner. Patienter, der tager lægemidlet Allopurinol-EGIS tabletter, bør ikke køre køretøjer og mekanismer, før de er sikre på, at allopurinol ikke påvirker deres respektive evner negativt..

Frigør formular

Tabletter 100 mg. 50-fanen. i en brun glasflaske med en PE-hætte med første åbningskontrol og en harmonika støddæmper. 1 fl. i en papkasse.

Tabletter 300 mg. 30 fane. i en brun glasflaske med en PE-hætte med første åbningskontrol og en harmonika støddæmper. 1 fl. i en papkasse.

Fabrikant

CJSC "Farmaceutisk plante EGIS". 1106, Budapest, st. Keresturi, 30-38, Ungarn.

Tlf.: (36 1) 803-55-55; fax: (36 1) 803-55-29.

Forbrugerkrav sendes til følgende adresse: OOO EGIS-RUS, 121108, Moskva, st. Ivana Franko, 8.

Tlf.: (495) 363-39-66; fax: (495) 789-66-31.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Opbevaringsbetingelser for lægemidlet Allopurinol-Egis

Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed for lægemidlet Allopurinol-Egis

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er trykt på pakken.