Anvendelse af antiinfektiøse kemoterapi-lægemidler hos patienter med nyre- og leverinsufficiens

I tilfælde af nedsat leverfunktion - det vigtigste stofskifteorgan - kan inaktivering af nogle antibiotika (makrolider, lincosamider, tetracycliner osv.) Nedsættes betydeligt, hvilket ledsages af en stigning i koncentrationen af ​​lægemidler i blodserumet og en øget risiko for deres toksiske virkninger. Derudover under leverinsufficiens er leveren selv udsat for risikoen for uønskede virkninger af sådanne AMP'er, hvilket fører til yderligere dysfunktion af hepatocytter og udgør en trussel mod udviklingen af ​​leverkoma. Derfor, med kliniske og laboratorie tegn på leversvigt (øget bilirubinniveau, transaminaseaktivitet, ændringer i kolesterol, proteinmetabolisme) for AMP'er, der metaboliseres i leveren, bør der gives en dosisreduktion. Der er dog ingen ensartede anbefalinger til korrektion af dosisregimen og klare kriterier, der bestemmer graden af ​​dosisreduktion afhængigt af sværhedsgraden af ​​manifestationer af leversvigt. I hvert specifikt tilfælde skal risikoen og fordelene ved den tilsigtede brug af AMP sammenlignes.

Forsinket udskillelse af AMP'er og deres metabolitter ved nyresvigt øger risikoen for deres toksiske virkning både på individuelle systemer og på kroppen som helhed. Oftest påvirkes centralnervesystemet, hæmatopoietiske og kardiovaskulære systemer. Udskillelse af AMP'er og deres metabolitter i urinen afhænger af tilstanden af ​​glomerulær filtrering, tubulær sekretion og reabsorption. Ved nyresvigt kan halveringstiden for mange AMP'er forlænges flere gange. Før det ordineres lægemidler, der aktivt udskilles i urinen (aminoglykosider, β-lactamer osv.), Er det derfor nødvendigt at bestemme kreatininclearance og, hvis det falder, enten reducere den daglige dosis af antibiotika eller øge intervallerne mellem individuelle injektioner. Dette gælder især ved svær nyresvigt med dehydrering, når selv den første dosis skal reduceres. I nogle tilfælde, hvis der er alvorligt ødem, kan den sædvanlige (eller endda noget overvurderede) initialdosis være påkrævet, hvilket gør det muligt at overvinde den overdrevne fordeling af lægemidlet i kropsvæsker og opnå den ønskede koncentration (bakteriedræbende eller bakteriostatisk) i blod og væv.

Tabellen viser doserne af AMP afhængigt af sværhedsgraden af ​​nyreinsufficiens. Nogle lægemidler er ikke inkluderet i tabellen, og en beskrivelse af doseringsmetoden er givet i oplysningerne om den tilsvarende AMP.

Bord. Dosering af infektionsmedicin til patienter med nedsat nyre- og leverfunktion
Et lægemiddelDosisændring for kreatininclearance *Behov for at ændre dosering i tilfælde af leversvigt **
> 50 ml / min10-50 ml / min80 ml / min - 100% hver 6-12 timer
50-80 ml / min - 100% en gang hver 24-72 timer
100% en gang hver 3-7 dage100% en gang hver 7-14 dage-
Teicoplanin> 60 ml / min - 100% hver 24. time I intervallet 40-60 ml / min - 100% hver 24. time i 4 dage, derefter 50% hver 24. time0,8 x serumkreatinin (μmol / l)

Kvinnelig kreatininclearance = 0,85 x mandlig kreatininclearance

Antibiotika mod leversvigt

Anvendelse af antibiotika til leversvigt. Leveren metaboliserer og fjerner stoffer, der er for lipofile til at udskilles af nyrerne. Cytokromer P450 (et genfamilie med mere end 300 forskellige enzymer) oxiderer lipofile forbindelser til vandopløselige produkter.

Andre enzymer omdanner lægemidler eller metabolitter ved at kombinere dem med sukker, aminosyrer, sulfat eller acetat for at lette udskillelsen i galden eller urinen, mens enzymer såsom esteraser og hydrolaser virker gennem andre mekanismer. Mange af disse funktioner ødelægges af nedsat leverfunktion, især oxidativ metabolisme.

Dosering af lægemidler til leversvigt kompliceres af intensive kliniske evalueringer af funktion og metaboliske ændringer, da graden af ​​svækkelse svinger (f.eks. Opløsning af kolestase). Ændringer i nyrefunktion med progression af leversvigt tilføjer væsentligt sværhedsgraden, især ved samtidig ascites.
Bivirkninger er mere almindelige med skrumpelever end med andre leversygdomme.

Effekten af ​​leversygdom på lægemiddelaflejring er vanskelig at forudsige hos individuelle patienter, fordi ingen af ​​de sædvanlige leverfunktionstest kan bruges til at bestemme doseringen. Generelt forventes en 25% reduktion i dosis fra den sædvanlige dosis, hvis levermetabolisme er 40% eller mindre, og nyrefunktionen er normal..

Den største dosisreduktion (op til 50%) anbefales, hvis lægemidlet ordineres i lang tid, der er et snævert terapeutisk indeks, proteinbinding reduceres markant, eller lægemidlet udskilles af nyrerne, men deres funktion er signifikant nedsat.

Anvendelse af antibiotika til nyresvigt. Fjernelse af lægemidlet fra nyrerne afhænger af glomerulær filtreringshastighed, tubulær sekretion og reabsorption, som hver kan reduceres ved nedsat nyrefunktion. Nyresvigt kan påvirke stofskiftet, både i leveren og i nyrerne.

Lægemidler, hvis levermetabolisme sandsynligvis vil blive nedsat ved nyresvigt, inkluderer aztreoner, cefotaxim og imipenem-cilastatin. Nyresvigt kan ændre VD på grund af væskeoverbelastning eller hypoproteinæmi. Antimikrobielle midler, hvis VD øges i nyresvigt, inkluderer aminoglycosider, cefazolin, cefoxitin og vancomycin, mens VD for methicillin falder i nyresvigt.

Nøjagtig bestemmelse af nyrefunktionen er vigtig hos patienter med mild til moderat nyrefunktion, fordi clearance af mange lægemidler ved dialyse faktisk forenkler behandlingen. Faktorer, der påvirker lægemiddelclearance under hæmofiltrering, inkluderer molekylvægt, vandopløselighed, plasmaproteinbinding, ligevægtskinetik mellem plasma og væv og tilsyneladende VD..

De nye polysulfondialysemembraner med høj flux kan effektivt udskille molekyler op til 5 kilodalton (molekylvægten af ​​vancomycin er 1.486 kilodalton). Patienter skal muligvis gentage dosen under eller efter dialyse; under langvarig nyreerstatningsbehandling er den estimerede kreatininclearance ca. 15 ml / min. ud over patientens indre kreatininclearance.

Cefoperazone, ceftriaxon, doxycyclin, linezolid, methicillin / nafcillin / oxacillin, metronidazol og tigecyclin er antimikrobielle stoffer, der ikke kræver dosisreduktion ved nyresvigt.

Medicinsk leverskade ved brug af antibakterielle midler

Epidemiologi, mekanismer og risikofaktorer for hepatotoksiske reaktioner på lægemidler, kliniske og morfologiske manifestationer af lægemiddelleverskader forårsaget af antibakterielle midler betragtes som.

Epidemiologi, mekanismer og risikofaktorer for hepatotoksiske reaktioner på lægemidler, kliniske og morfologiske præsentationer af medicinske leverskader forårsaget af lægemidler er blevet gennemgået.

Hepatotoksiske reaktioner på stoffer (stoffer) indtager en vigtig plads i strukturen af ​​lægemiddelrelateret sygelighed og dødelighed hos befolkningen og er hovedårsagen til at træffe lovgivningsmæssige beslutninger vedrørende lægemidler, herunder tilbagekaldelse fra markedet [1, 2]. Akut medikamentskade i leveren (DIL) kan forårsage mere end 1200 lægemidler [3], hvoraf 200 er potentielt levertoksiske [4]. Ifølge farmakoepidemiologiske undersøgelser er DILI oftest forårsaget af paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antimikrobielle lægemidler og lægemidler, der påvirker centralnervesystemet, hvilket ikke kun skyldes deres potentielle levertoksicitet, men også deres udbredte anvendelse [5, 6]. På grund af en stigning i forbrugsvækst er der i de senere år observeret en stigning i DILI'er forårsaget af naturlægemidler og kosttilskud over hele verden [5-7].

Epidemiologi af DILI med brug af antibakterielle lægemidler

I USA er 45,5% af alle DILI'er og 46,0% af tilfældene med lægemiddelinduceret leversvigt forårsaget af antimikrobielle lægemidler [5, 9]. Blandt dem tilhører det førende sted som årsager til DILI udbredte antibakterielle midler, herunder antituberkulose, amoxicillin / clavulanat og flucloxacillin [9].

De fleste antibiotika-inducerede hepatotoksiske reaktioner er asymptomatiske og forbigående [10]. Forekomsten af ​​alvorlige hepatotoksiske reaktioner med antibakterielle midler er generelt mindre end 5 pr. 100.000 recepter [11]. Tilfælde af leversvigt i behandlingen af ​​de fleste lægemidler, med undtagelse af trovafloxacin og telithromycin trukket tilbage fra markedet, udvikler sig meget sjældent.

Mekanismer og risikofaktorer for hepatotoksicitet

Et antal antibakterielle lægemidler kan forårsage dosisafhængig toksisk leverskade, som kan opstå både når der tages en høj enkeltdosis og en høj kumulativ dosis, der akkumuleres i kroppen ved langvarig brug af lægemidlet. Dosisafhængige DILI'er blev oftest observeret ved intravenøs indgivelse af høje doser tetracycliner, især under graviditet eller i postpartumperioden [12], men dets egen hepatotoksicitet er til en vis grad karakteristisk for andre grupper af antibakterielle lægemidler. Imidlertid er de fleste af DILI'erne, der udvikler sig ved brug af antibakterielle midler, idiosynkratiske [5].

Det menes, at grundlaget for idiosynkratiske reaktioner er en genetisk disposition forbundet med polymorfismen af ​​flere gener, der regulerer aktiviteten af ​​enzymer involveret i stofskifte og transport af lægemidler, tilstedeværelsen af ​​visse HLA-antigener, overproduktion af cytokiner og mitokondrie DNA-mutationer [13]. Denne antagelse understøttes især af en stærk sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​HLA-B * 5701-allelen og flucloxacillin-induceret leverskade [14]. Imidlertid synes udviklingen af ​​DILI at kræve en kombination af flere risikofaktorer, herunder ikke-genetiske. Sidstnævnte inkluderer køn, alder, ernæringsstatus for patienten, alkoholforbrug, tilstedeværelsen af ​​indledende leverskader og samtidig sygdomme (for eksempel diabetes mellitus og HIV-infektion), graden og vejen for lægemiddelmetabolisme, lægemiddelinteraktioner [13, 15]. Det skal bemærkes, at ikke alle de ovennævnte risikofaktorer for idiosynkratisk DILI (ILI) generelt er anerkendt, rollen for nogle af dem, for eksempel kronisk alkoholforbrug, tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme og endda indledende leverskade, fortsætter med at blive diskuteret..

Idiosynkratiske reaktioner, i modsætning til reaktioner forårsaget af lægemidlets egen toksiske virkning, betragtes som dosisuafhængige. Dette gælder dog kun inden for visse grænser. Forholdet mellem den daglige dosis medikamenter og forekomsten af ​​ILI er blevet identificeret i mindst to undersøgelser [16]. Det blev især vist, at lægemidler ordineret i doser mindre end 10 mg / dag sjældent forårsager ILI [17], og resultaterne af analysen af ​​598 tilfælde af ILI antyder, at forekomsten af ​​denne komplikation såvel som dens ugunstige resultater falder signifikant i tilfælde af hvis den daglige dosis af lægemidlet ikke overstiger 50 mg [18]. Desuden skyldtes 81% af alle tilfælde af akut lægemiddelinduceret leversvigt (eksklusive tilfælde forbundet med brug af paracetamol) i USA, der krævede levertransplantation, lægemidler, der blev brugt i en dosis på mere end 50 mg / dag [19].

En af de vigtigste mekanismer for DILI-udvikling er dannelsen af ​​reaktive lægemiddelmetabolitter, der er i stand til at binde til endogene makromolekyler og udøve en direkte toksisk eller indirekte immunologisk effekt på leveren [10]. Dette understøttes af resultaterne af en nylig amerikansk undersøgelse, der analyserede risikoen for hepatotoksicitet med de 207 mest ordinerede orale lægemidler [18, 20]. Det viste sig, at brugen af ​​lægemidler, der metaboliseres med mere end 50% i leveren, er signifikant oftere forbundet med en stigning i niveauet af alaninaminotransferase (ALT) mere end 3 gange sammenlignet med den øvre grænse for normen, leversvigt, levertransplantation og dødsfald end brugen af ​​stoffer med et mindre intensivt stofskifte. Ved anvendelse af 12 lægemidler, der ikke metaboliseres i leveren, inklusive antibiotika cefdinir, cefprozil, cephalexin og cefuroxim, er der ikke identificeret et enkelt tilfælde af leversvigt eller transplantation samt fatale DILI'er. Derudover er der tegn på forholdet mellem cytochrom P450-isoenzymer, som er involveret i lægemiddelmetabolisme, og udviklingen af ​​DILI. Sidstnævnte forårsager oftere lægemidler, der gennemgår biotransformation med deltagelse af CYP 2C9 og CYP 2C19 end CYP3A og CYP2D6 [16, 21]. Nogle lægemidler kan ændre det hepatotoksiske potentiale for andre lægemidler ved at inducere eller hæmme cytokrom P450-enzymer, hvilket fører til ophobning af toksiske metabolitter [2]. De mest potente enzyminduktorer er rifampicin og antiepileptika samt alkohol og rygning. Hæmning af leverenzymer kan være forårsaget af 14-leddede makrolider (erythromycin, clarithromycin), svampedræbende midler og antiretrovirale lægemidler fra gruppen af ​​proteasehæmmere. Et klassisk eksempel på DILI, der forekommer på baggrund af sådanne lægemiddelinteraktioner, er hepatitis med kombineret brug af isoniazid og rifampicin [22]. Ved brug af en kombination af to hepatotoksiske lægemidler kan risikoen for DILI øges 6 gange [23].

Kliniske og morfologiske manifestationer af medicinsk leverskade forårsaget af antibakterielle midler

Kliniske og morfologiske manifestationer af DILI spænder fra asymptomatisk forhøjelse af leverenzymer til fulminant insufficiens og dekompenseret levercirrhose. Akut DILI er normalt opdelt i tre hovedformer: hepatocellulær, kolestatisk og blandet. Ifølge det svenske register over bivirkninger er den højeste dødelighed (12,7%) karakteristisk for den hepatocellulære form for læsion efterfulgt af den kolestatiske form (7,8%) og blandet (2,4%) [24]. Det skal bemærkes, at det samme lægemiddel kan forårsage forskellige former for DILI. En prospektiv analyse af 69 tilfælde af hepatotoksicitet forårsaget af amoxicillin / clavulanat viste, at formen af ​​DILI kan afhænge af anvendelsens varighed: den hepatocellulære type læsion dominerer i den første behandlingsuge, kolestatisk i anden eller tredje uge og blandet med længere behandling [25].

Kronisk leverskade kan udvikle sig hos 5-6% af patienterne [26]. I nogle tilfælde observeres kronisk selv i tilfælde af rettidig tilbagetrækning af lægemidler, men den vigtigste risikofaktor er tilsyneladende den fortsatte brug af stoffer i nærvær af tegn på leverdysfunktion [27].

Beta-lactam antibiotika

Penicilliner forårsager hovedsagelig hepatocellulære læsioner i leveren, skønt tilfælde af kolestase med ductopeni også er blevet beskrevet med deres anvendelse [10]. Kolestatisk hepatitis er mere typisk for halvsyntetisk antistaphylokokoxypenicilliner (flucloxacillin, oxacillin osv.). DILI'er er ekstremt sjældne med ampicillin og sjældent med benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin og amoxcillin [10]. Ifølge de britiske lægemiddelovervågningsdata ligger frekvensen af ​​hepatotoksiske reaktioner på amoxicillin i området fra 0,1 til 0,2 til 3,0 pr. 100.000 recepter [12, 40].

Amoxicillin / clavulanat og flucloxacillin har det højeste potentiale for hepatotoksicitet blandt penicilliner. Risikoen for hepatotoksicitet ved anvendelse af amoxicillin / clavulanat er 5-9 gange højere end for amoxicillin [40-42], 13-23% af alle påviste antibiotika-inducerede leverlæsioner er forbundet med dets anvendelse [1, 25, 42, 43]. I en stor populationsbaseret case-control-undersøgelse i Storbritannien var det justerede odds ratio (OR) for udvikling af hepatotoksiske reaktioner med amoxicillin / clavulanat (versus ingen antibiotikabehandling) 94,8 (95% CI 27,8-323,0) [23]. Ifølge østrigske eksperter er hyppigheden af ​​hepatotoksiske reaktioner af amoxicillin / clavulanat 17 pr. 100.000 recepter og overstiger den for trovafloxacin (5.6: 100.000) og telithromycin trukket tilbage fra markedet og (5,5: 100.000), hvis anvendelse i forbindelse med hepatotoksicitet begrænset af tilsynsmyndigheder i mange lande [2]. De vigtigste risikofaktorer for udvikling af DILI under behandling med amoxicillin / clavulanat er alder over 65 år såvel som lange og gentagne behandlingsforløb [25, 40]. I tilfælde af en kombination af begge risikofaktorer kan forekomsten af ​​akut DILI nå op på 1 pr. 1000 patienter [40]. Amoxicillin / clavulanat er også førende blandt antibiotika med hensyn til hospitalsindlæggelser forbundet med DILI [1]. Gulsot ved brug af amoxicillin / clavulanat udvikler sig med en hyppighed på 9,91 tilfælde pr. 100.000 aftaler [44]. Risikofaktorer for dets udvikling inkluderer kvindelig køn og alderdom..

Kliniske og morfologiske manifestationer af DILI under behandling med amoxicillin / clavulanat, som nævnt ovenfor, kan afhænge af behandlingsvarigheden såvel som efter alder - hepatocellulære læsioner er mere typiske for unge patienter, mens for ældre - kolestatisk eller blandet [25]. To undersøgelser afslørede en sammenhæng mellem DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 haplotype og amoxicillin-induceret kolestatisk hepatitis [45, 46].

Selvom størstedelen af ​​patienterne har en god prognose for leverskader forårsaget af amoxicillin / clavulanat, kan dårlige resultater (vedvarende skade, levertransplantation eller død) ifølge resultaterne af en prospektiv undersøgelse observeres hos 7% af patienterne [25]. Da risikoen for levertoksicitet primært er forbundet med clavulansyre, er dens maksimale daglige dosis for voksne og børn over 12 år begrænset til 600 mg / dag for børn under 12 år - 10 mg / kg kropsvægt [47].

Forekomsten af ​​flucloxatsallin-inducerede leverskader ifølge en britisk befolkningsundersøgelse er 1,8 pr. 100.000 recepter (eller 2,6 pr. 100.000 forbrugere) [23] ifølge beregninger fra østrigske eksperter - 8,5 pr. 100.000 recepter [2], hyppigheden gulsot - 3,6 pr. 100.000 aftaler [44]. Som nævnt ovenfor er flucloxacillin-induceret leverskade stærkt korreleret med tilstedeværelsen af ​​HLA-B * 5701-allelen. Imidlertid udvikler DILI, mens man tager flucloxacillin, kun i en af ​​500-1000 bærere af HLA-B * 5701, hvilket bekræfter antagelsen om, at en kompleks effekt af genetiske og andre risikofaktorer er nødvendig for forekomsten af ​​hepatotoksicitet [14].

Anvendelsen af ​​cephalosporiner, med undtagelse af ceftriaxon, der forårsager pseudolithiasis (se tabel "Hyppighed og karakteristika ved hepatotoksiske reaktioner forårsaget af de mest anvendte antibakterielle midler [10]" på side 32-33), er ekstremt sjældent forbundet med hepatotoksiske reaktioner.

Individuelle tilfælde af akut leversvigt er beskrevet i behandlingen af ​​ceftriaxon, cefuroxim, cefazolin, cefotaxime såvel som carbapenemer og aztreonam [2]. Risikoen for at udvikle DILI for lægemidler, der ikke metaboliseres i leveren, er lav [21].

Makrolider og ketolider

Makrolider kan klassificeres som sikre lægemidler, da deres hepatotoksiske potentiale, der hovedsagelig manifesteres ved kolestatisk hepatitis, anslås til 3,6 tilfælde pr. 100 tusind patienter. Brug i høje doser og / eller langvarig brug kan øge risikoen for leverdysfunktion [48]. Afhængig af evnen til at interagere med CYP3A4 kan alle makrolider opdeles i tre hovedgrupper: 1) stærke hæmmere af dette isoenzym (troleandomycin, erythromycin og clarithromycin); 2) lægemidler med en svagere effekt på CYP3A4 (midecamycin, josamycin og roxithromycin) og 3) lægemidler, der ikke påvirker aktiviteten af ​​CYP3A4 (azithromycin, spiramycin og dirithromycin) [49]. Lægemidlerne fra den første gruppe metaboliseres med deltagelse af CYP3A4 og danner reaktive nitrosoalkaner, der binder til cytochrom P450, gennem N-demethylering. Dannelsen af ​​et kompleks mellem metabolitten og det aktive centrum af enzymet sker gennem en kovalent binding, hvilket fører til en irreversibel hæmning af sidstnævntes aktivitet. Lægemidlerne i den anden gruppe danner komplekser i mindre grad, den tredje gruppe danner slet ikke komplekser med cytochrom. Det menes, at risikoen for levertoksicitet på grund af dannelsen af ​​reaktive metabolitter og lægemiddelinteraktioner er størst for erythromycin og troleandomycin (især ved langvarig brug og / eller ved høje doser) og ubetydelig for azithromycin, spiramycin og dirithromycin [48].

Forskellige estere af erythromycin har forskellig hepatotoksicitetspotentiale og er afhængigt af denne indikator arrangeret i følgende rækkefølge: ethylsuccinat> estolat> stearat> propionat [2]. Generelt vurderes risikoen for hepatotoksiske reaktioner ved anvendelse af erythromycin som ret høj [50]. I en række undersøgelser blev der observeret en stigning i niveauet af transaminaser hos 15% af patienterne, der fik erythromycin i mere end 2 uger, hepatitis - hos 2% [51, 52]. I nogle lande med et udviklet lægemiddelovervågningssystem er erythromycin ifølge resultaterne af analysen af ​​spontane rapporter forud for amoxicillin / clavulanat, flucloxacillin og andre antibakterielle midler i hyppigheden af ​​hepatotoksiske reaktioner [53]. Analyse af WHOs farmakovigilansdatabase, der modtager spontane rapporter om bivirkninger fra hele verden, viste også, at erythromycin sammen med ceftriaxon og minocyclin er et af de 15 lægemidler, der oftest er forbundet med hepatotoksiske reaktioner hos børn og unge under 18 år. og er på andenpladsen (efter rifampicin) blandt de antibiotika, der ofte forårsager DILI hos nyfødte [54].

Forekomsten af ​​DILI under påvirkning af erythromycin beregnet på basis af resultaterne af kliniske studier og lægemiddelovervågningsdata var 3,6 pr. 100.000 recepter [2, 11]. Lignende data blev opnået i en retrospektiv kohortestudie, der vurderede risikoen for at udvikle kolestatisk gulsot forbundet med brugen af ​​erythromycin (3,6 pr. 100.000 brugere) [55].

Prognosen for erythromycin-induceret DILI er generelt gunstig, dødsfald er ekstremt sjældne [24, 53]. Ifølge resultaterne af en britisk undersøgelse har 2,28 ud af 1 million patienter, der fik et 10-dages forløb af lægemidlet, behov for indlæggelse på grund af akut hepatitis [56].

Der er færre tilgængelige data om clarithromycin, men offentliggjorte tilfælde antyder, at det har en hepatotoksicitetsprofil, der svarer til erythromycin og synes at være forbundet med en lignende risiko for DILI [57, 58]. Især i en britisk befolkningsbaseret undersøgelse var det justerede oddsforhold for hepatotoksicitet med clarithromycin endda lidt højere end for erythromycin (6,1 versus 5,3) [23]. Lignende resultater blev opnået af østrigske eksperter ved beregning af hyppigheden af ​​clarithromycin-hepatotoksicitet pr. 100.000 recepter [2]. Det var 3,8 (sammenlignet med 3,6 for erythromycin). Hos ældre patienter kan der udvikles reversibel kolestatisk hepatitis ved høje doser af lægemidlet [57]. Enkeltstående tilfælde af fulminant leversvigt, herunder dødelige, er blevet beskrevet [57-60] samt død på grund af progressiv kolestatisk leverskade hos en 59-årig kvinde med diabetes mellitus og kronisk nyresvigt, der fik et kort behandlingsforløb med clarithromycin (1 g / dage i 3 dage) [61]. Da clarithromycin, ligesom erythromycin, er en CYP3A4-hæmmer, kan risikoen for at udvikle hepatotoksiske reaktioner øges signifikant i nærvær af lægemiddelinteraktioner såvel som i baggrunden for underliggende leversygdom [60].

Et andet velstuderet makrolid med hensyn til sikkerhed er azithromycin. Sammen med erythromycin og clarithromycin er det et af de mest anvendte lægemidler i denne gruppe i verden, og i nogle lande er det betydeligt foran andre makrolider med hensyn til forbrug. For eksempel blev azithromycin i USA i 2009 rangeret som 5. blandt alle lægemidler efter antallet af recepter (53,8 millioner recepter) [62].

Ved sin kemiske struktur er azithromycin et azalid (15-leddet makrolid) og har en række fordele i forhold til andre makrolider, herunder med hensyn til potentiel hepatotoksicitet. Ud over ubetydelig metabolisme og ubetydelig risiko for lægemiddelinteraktioner er dette også forbundet med en signifikant lavere (kumulativ) dosis azithromycin sammenlignet med andre makrolider. For eksempel i luftvejsinfektioner er kursdosis af erythromycin 14.000-20.000 mg, clarithromycin - 7.000-10.000 mg, josamycin - 10.500-15.750 mg, mens azithromycin er 1.500 mg.

Det lave potentiale for azithromycin-hepatotoksicitet bekræftes af resultaterne af farmakoepidemiologiske studier. Gennemgangsartiklen af ​​Chang C. Y. og Schiano T. D. giver data fra 7 prospektive og retrospektive undersøgelser, der er afsat til undersøgelsen af ​​lægemiddel hepatotoksicitet, når de anvendes i almindelig medicinsk praksis [63]. Ingen af ​​dem afslørede et enkelt tilfælde af leverskade forårsaget af azithromycin. Pubmed indeholder kun publikationer om kun 4 tilfælde af reversibel intrahepatisk kolestase ved indtagelse af azithromycin hos voksne patienter, hvoraf de fleste havde yderligere risikofaktorer [64-67]. Hos børn er kun tilfælde af asymptomatisk forhøjelse af leverenzymer blevet beskrevet [68].

I FDAs database for spontane bivirkninger (AERS) hos patienter behandlet med azithromycin blev 24 tilfælde af DILI (19 hos voksne og 5 hos børn) registreret i perioden 11/1/1991 til 07/19/2000 i 5 af hvilket azithromycin blev brugt sammen med potentielt hepatotoksiske lægemidler (paracetamol og / eller NSAID'er) [69]. I løbet af denne periode oversteg antallet af azithromycin-recept over 200 millioner. Forekomsten af ​​alvorlige hepatotoksiske reaktioner var således mindre end 0,01 tilfælde pr. 100.000 recepter (mindre end 1 tilfælde pr. 10.000.000 recepter). Der er ingen rapporter om alvorlig DILI hos børn og unge behandlet med azithromycin i WHO-databasen (VigiBase) [54]. Det skal bemærkes, at der ved analysen af ​​denne database kun blev identificeret to makrolider, hvis anvendelse var forbundet med hepatotoksicitet hos personer under 18 år - erythromycin og josamycin..

FDA's websted (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf) indeholder også et dokument, der er afsat til analysen af ​​bivirkninger efter markedsføring rapporteret ved brug af azithromycin hos børn og unge. Analysen er baseret på data fra AERS-systemet, der modtager meddelelser fra lægemiddelproducenter, medicinske og farmaceutiske arbejdere og patienter. I perioden fra 10. juni 2005 til 30. september 2009 modtog AERS rapporter om tre tilfælde af alvorlig DILI hos børn, der fik azithromycin, hvoraf den ene krævede levertransplantation, men der blev ikke påvist nogen årsagsforbindelse med lægemidlet. af disse, da alle patienter havde andre faktorer, der kunne forårsage DILI, herunder kronisk hjertesvigt, brug af andre lægemidler med hepatotoksiske virkninger og akut viral hepatitis.

Andre makrolider er på grund af deres mindre hyppige anvendelse mindre velundersøgte i farmakoepidemiologiske studier, men når de anvendes, er DILI'er, herunder alvorlige, også blevet beskrevet [71-73].

Blandt makrolidrelaterede forbindelser er telithromycin, et enkelt medlem af ketolidgruppen, den største bekymring med hensyn til risikoen for hepatotoksicitet. En let til moderat stigning i ALT-niveauer med brugen af ​​dette lægemiddel blev registreret selv på forsøgsstadiet. Især i kliniske fase III-studier blev der observeret en stigning i ALT-niveauer i gruppen af ​​patienter, der fik telithromycin signifikant oftere end i placebogruppen. Ved brug af lægemidlet i medicinsk praksis er der rapporteret om alvorlige hepatotoksiske reaktioner, inklusive dem, der kræver levertransplantation og med fatalt resultat. Baseret på analysen af ​​data efter markedsføring indeholdt i FDA-databasen blev hyppigheden af ​​rapporter om leversvigt ved anvendelse af telithromycin beregnet, hvilket var 167 tilfælde pr. 1 million årsværk [74]. Ifølge producentens data forekommer telithromycin-induceret hepatitis med en hyppighed på 7 tilfælde pr. 10.000 behandlede patienter [75]. Analysen af ​​spontane rapporter modtaget i FDA-databasen over bivirkninger viste, at risikoen for levertoksicitet ved brug af telithromycin er 82% højere end ved brug af andre lægemidler [76]. DILI forårsaget af telithromycin er kendetegnet ved hurtig indtræden af ​​symptomer, herunder gulsot, feber, mavesmerter og i nogle tilfælde ascites [10]. Af de 42 nyligt rapporterede tilfælde af levertoksicitet udviklede 25 gulsot, 32 krævede indlæggelse, 14 blev diagnosticeret med svær DILI (grad 4 og 5), en patient fik en levertransplantation, og fire døde [77]. Genindgivelse af telithromycin til en patient, der havde uønskede levereffekter under det foregående behandlingsforløb, udviklede et tilbagefald af akut hepatitis [78]. På grund af hepatoxicitet i USA og Den Europæiske Union er brugen af ​​lægemidlet begrænset til tilfælde af samfundserhvervet lungebetændelse, hvis årsagsmidler er resistente over for andre antibiotika.

Fluoroquinoloner

En moderat stigning i serum-ALT-niveauer ses som en gruppeeffekt af fluoroquinoloner. Alvorlige DILI'er observeret ved brug af trovafloxacin og temafloxacin trukket tilbage fra markedet er forbundet med tilstedeværelsen af ​​en difluorphenylradikal i deres struktur. Andre fluoroquinoloner forårsagede sjældent alvorlige levertoksiske reaktioner, selv når de blev brugt til patienter med indledende leversygdomme, herunder langvarig behandling som en del af antituberkuloseregimer [12, 79, 80],

I betragtning af det store forbrug af lægemidler i denne gruppe antages det, at hyppigheden af ​​hepatotoksiske reaktioner, især alvorlige, ved anvendelse af fluoroquinoloner er meget lav [11]. Ifølge farmakovigilansdata i Frankrig er for eksempel forekomsten af ​​hepatitis, nekrose og leversvigt for levofloxacin mindre end 1 tilfælde pr. 5 millioner recept [81]. Risikoen for hepatotoksiske reaktioner med moxifloxacin kan være højere. Kliniske undersøgelser og farmakovigilansdata antyder, at forhøjede leverenzymer observeres hos ca. 1-5% af patienterne [82]. Litteraturen beskriver mindst 9 dødsfald på grund af DILI ved brug af dette lægemiddel [10]. Tilfælde af leversvigt, herunder dødelige, er blevet beskrevet ved anvendelse af andre fluoroquinoloner, især ciprofloxacin og levofloxacin. Hepatocellulære læsioner ved anvendelse af gemifloxacin er endnu ikke beskrevet, men det menes, at dette primært skyldes dets korte ophold på markedet [10].

Aminoglykosider

Potentialet for iboende hepatotoksicitet i aminoglycosider er lavt eller helt fraværende [10], men der er rapporter om isolerede tilfælde af alvorlig DILI, når de anvendes [83]. Patienter med leversygdom har øget risiko for at udvikle nefrotoksiske reaktioner på aminoglykosider [84].

Tetracycliner og glycylcyclin

Intravenøs indgivelse af høje doser af tetracycliner, som nævnt ovenfor, er forbundet med en høj risiko for hepatotoksicitet, men når man tager orale doser oralt, forårsager lægemidler i denne gruppe meget sjældent DILI. I en undersøgelse var forekomsten af ​​DILI 1 tilfælde pr. 18 millioner daglige doser, i en anden - 3,7 tilfælde pr. 100.000 brugere eller 1,5 tilfælde pr. 100.000 recepter [23, 85]. Mikrovesikulær steatose er en karakteristisk leverskade forårsaget af høje intravenøse doser og kolestase med lave orale doser [10]. Minocyclin, uregistreret i Den Russiske Føderation, sammen med nitrofurantoin, forårsager ofte blandt antibakterielle lægemidler kronisk autoimmun hepatitis [86].

Når der anvendes en repræsentant for glycylcyclin-gruppen af ​​glycylcyclin tigecyclin DILP, der for nylig er kommet på markedet, er det endnu ikke beskrevet [10].

Sulfonamider og co-trimoxazol

Sulfonamider og co-trimoxazol kan forårsage kolestase og levercellennekrose. I en case-control-undersøgelse var oddsforholdet mellem at udvikle DILI og sulfonamider 11,4, og antallet af indlæggelser pr. Million patienter, der fik et 10-dages behandlingsforløb, var 4,8 tilfælde [56]. Det mest hepatotoksiske lægemiddel i denne gruppe er sulfasalazin [10]. Ifølge resultaterne af en britisk undersøgelse er hyppigheden af ​​bivirkninger fra leveren ved anvendelse af den 1 ud af 1000 forbrugere og svarer til den for amoxicillin / clavulanat [23]. De fleste af de hepatotoksiske reaktioner af sulfonamider er milde og løser sig selv inden for få uger efter seponering, men alvorlige bivirkninger er også beskrevet, herunder tilfælde af fulminant leversvigt med co-trimoxazol [87, 88]. Risikoen for hepatotoksiske reaktioner af sulfonamider er højere i langsomme acetylatorer [89].

Lincosamides

Det mest velstuderede lægemiddel i lincosamid-gruppen er clindamycin. Det er kendetegnet ved en blandet type leverskade [10]. Hos 50% af patienterne er der en asymptomatisk stigning i ALT-niveauer, som vender tilbage til det normale på trods af fortsat behandling [2]. Alvorlig DILI er sjælden [90].

Oxazolidinoner

Langvarig behandling med linezolid har rapporteret et enkelt tilfælde af alvorlig leversvigt og mælkesyreose; leverbiopsi afslørede mikrovesikulær steatose [91]. Denne skade er forbundet med dysfunktion af mitokondrier under indflydelse af lægemidlet [92].

Nitrofuraner

Det mest velstuderede lægemiddel i denne gruppe er nifurantoin. Det kan forårsage akut (kolestatisk eller granulomatøs) hepatitis [56] eller kronisk autoimmun hepatitis med dannelsen af ​​antinukleære antistoffer, antistoffer mod glat muskulatur, hypergammaglobulinæmi og typiske histologiske fund [86]. Frekvensen af ​​DILI er lav - ca. 0,0003% [2]. Langvarig brug af lægemidlet (mere end 10 dage) betragtes som en af ​​de største risikofaktorer. Prognosen er generelt god, som regel fører tilbagetrækningen af ​​lægemidlet til en hurtig forbedring. Hepatoksiske reaktioner er hovedsageligt beskrevet hos kvinder, men dette er forbundet med den overvejende anvendelse af nitrofurantoin til forebyggelse og behandling af ukomplicerede urinvejsinfektioner i denne kategori af patienter..

Andre antibakterielle lægemidler

Hyperbilirubinæmi er den mest almindelige bivirkning ved langvarig brug af fusidinsyre [93]. Det kan forårsage dosisafhængige kolestatiske reaktioner, især når det gives intravenøst. Disse læsioner kan være baseret på to mekanismer til lægemiddelinduceret svækkelse af galleudskillelse [94].

Nitroimidazolderivater, herunder det mest anvendte lægemiddel i denne gruppe, metronidazol, er sjældent forbundet med hepatotoksicitet, især alvorlig. I den tilgængelige litteratur er der kun en rapport om udviklingen af ​​fulminant leversvigt, når det anvendes til en ung kvinde med en historie med gulsot, mens hun tager dette lægemiddel [95], samt fire rapporter om moderat eller svær hepatotoksicitet, herunder et tilfælde, der kræver levertransplantation på grund af massiv subakut nekrose. hos patienter, der får det kombinerede lægemiddel metronidazol og spiramycin [73].

Sjældne tilfælde af kolestase og gulsot er rapporteret med chloramphenicol. Da brugen af ​​lægemidlet i flere årtier er strengt begrænset i de fleste lande på grund af alvorlige hæmatologiske reaktioner, er det ikke muligt at vurdere risikoen for dets levertoksiske reaktioner i farmakoepidemiologiske undersøgelser, hovedsageligt udført i Nordamerika og Vesteuropa. Chloramphenicol er en hæmmer af mikrosomale leverenzymer, så risikoen for hepatotoksicitet kan øges med lægemiddelinteraktioner.

En mere detaljeret beskrivelse af hepatotoksiske reaktioner ved anvendelse af antibakterielle midler er vist i tabellen. (se tabel "Hyppighed og karakteristika for hepatotoksiske reaktioner forårsaget af de mest anvendte antibakterielle midler [10]" på side 32-33).

Således kan antibakterielle lægemidler på trods af den relativt lave hyppighed af hepatotoksiske reaktioner, især alvorlige, generelt forårsage DILI. Når man ordinerer antibiotika, skal man tage højde for kendte risikofaktorer, herunder de karakteristiske for specifikke lægemidler (se tabel “Hyppighed og karakteristika for hepatotoksiske reaktioner forårsaget af de mest anvendte antibakterielle midler [10]” på side 32-33). I mange tilfælde er hepatotoksiske reaktioner af antibiotika af idiosynkratisk karakter og kan ikke forudses, før de genetiske faktorer, der bidrager til deres udvikling, identificeres, og farmakogenetiske tests, der er tilgængelige til rutinemæssig brug, er udviklet, er hovedforanstaltningen til forebyggelse af svær DILI opmærksomhed hos læger og patienter mod tegn på hepatotoksicitet og i tilfælde af deres udseende - hurtig tilbagetrækning af lægemidlet [10].

Litteratur

  1. Andrade R. J., Lucena M. I., Fernandez M. C. et al. Lægemiddelinduceret leverskade: en analyse af 461 hændelser indsendt til det spanske register over en 10-årig periode // Gastroenterologi. 2005; 129: 512-21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. Hepatotoksicitet af antibakterielle stoffer: Patomekanismer og klinisk // Infektion. 2010; 38: 3-11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M. C. et al. Lægemiddelinduceret hepatotoksicitet: kliniske og biokemiske træk hos 26 patienter og en gennemgang af litteraturen // Recenti Prog Med. 2011, juni; 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Lægemiddelinducerede leversygdomme. Pathol Biol (Paris). 1999; 47: 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. Epidemiologi for idiosynkratisk lægemiddelinduceret leverskade // Semin Liver Dis. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. et al. Antibiotisk-induceret levertoksicitet: mekanismer, kliniske træk og kausalitetsvurdering // Curr Drug Saf. 2010, 2. juli; 5 (3): 212-222.
  7. Petronijevic M., Ilic K., Suzuki A. Lægemiddelinduceret hepatotoksicitet: data fra den serbiske lægemiddelovervågningsdatabase // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, apr; 20 (4): 416-423.

For resten af ​​listen over referencer bedes du kontakte redaktionen.

E. A. Ushkalova *, doktor i medicinsk videnskab
E. A. Korovyakova **, kandidat til medicinsk videnskab, lektor

* FGBU NTs AGiP opkaldt efter akademiker V.I.Kulakov fra Den Russiske Føderations ministerium for sundhed og social udvikling,
** RUDN, Moskva

Leversvigt

For kun et halvt århundrede siden blev denne diagnose ikke diagnosticeret og blev forvekslet med forgiftning, kardiovaskulær svigt, lungesvigt og andre patologier. En lignende tilpasning skyldtes grunden til, at denne patologiske tilstand ikke kun har markante karakteristika. Lad os se, hvad denne sygdom er, og hvordan vi skal håndtere den..

Hvad er det

I øjeblikket betyder leversvigt et klinisk syndrom, der opstod som et resultat af en krænkelse af leverens kompenserende funktioner.

I tilfælde af sygdom kan leveren ikke tage og tilfredsstille kroppens metaboliske behov og bestemme bevarelsen af ​​stabiliteten i det indre mikromiljø - hele kroppen lider.

Der er ingen former for stofskifte, der ikke kontrolleres af leveren. Derfor kan de fleste nødsituationer udtrykkes og forværres af leversvigt..

Grundene

Leversvigt kan udvikle sig på grund af alle mulige leversygdomme, herunder:

  • Blokering af galdegangene forårsaget af en stigning i galdetrykket i galdevejen, hvilket fører til en forstyrrelse i lymfe og blodcirkulation i leveren og sikrer ødelæggelse af dens celler.
  • Patologier i andre systemer og organer - autoimmune og infektiøse sygdomme, endokrine, vaskulære, hjertesygdomme.
  • Forgiftning med stoffer, der forstyrrer leverens struktur og funktion.
  • Ekstreme forhold for kroppen.

Ændringerne i levervæv er normalt identiske. Da leverceller er ekstremt følsomme over for iltmangel, vises patologier næsten med det samme.

Detaljer om sygdommen og dens forløb i denne video.

Sygdomsudvikling og symptomer

Symptomer på leversvigt bestemmes af typen af ​​leverskade og hvor akut sygdomsudviklingen er.

Udviklingen af ​​akut leversvigt forekommer i et hurtigt tempo på 3-8 timer eller lidt længere - 1-2 dage, og hvis behandlingen startes til tiden, er der en chance for at besejre en sådan patologisk tilstand.

Hvad angår kronisk insufficiens, sker dens udvikling ikke med det samme. Det vil tage mindst 2-3 uger / måned, men i nærvær af provokerende aspekter (drikke alkoholholdige drikkevarer, åreknuder, lav immunitet, tage visse medikamenter) kan leverkoma forekomme på kort tid.

Insufficiens udtrykkes ved en ændring i smagspræferencer og tab af appetit, der er en aversion mod cigaretter blandt rygere, ønsket om at drikke alkohol forsvinder, depression, apati udvikler sig, og arbejdskapaciteten falder.

I tilfælde af langvarig kronisk udvikling af sygdommen observeres følgende symptomer:

  • hudens gulhed (eller huden bliver grålig)
  • metabolismen af ​​vitaminer forstyrres mærkbart (en person begynder at se dårligt i tusmørke, mørke);
  • der er krænkelser i det endokrine system;
  • blødning af forskellige slags (i organsystemer).

Som regel kan du finde symptomerne på den patologiske tilstand, der forårsagede leversvigt. Mange ændringer i biokemiske egenskaber i blodet kan ses..

Sandsynligheden for død i tilfælde af leversvigt er 80-90%.

Niveauer

  • Den første

I den første fase af leversvigt vises eventuelle tegn på sygdommens udvikling muligvis ikke.

På II-stadiet bliver nogle symptomer synlige: evnen til at arbejde kraftigt falder, kroppens generelle svaghed vises, diarré, kvalme og andre lignende meget ubehagelige fornemmelser observeres ofte.

Trin III er kendetegnet ved alvorlige lidelser i alle processer i kroppen, og de påvirker ikke kun leveren - alle organer og systemer begynder at lide. Hvis de har lokalt kroniske leversygdomme, opstår fuldstændig udmattelse. En leverkoma på dette stadium kan forekomme når som helst..

Leversvigt i sidste fase giver fulminant leversvigt og fører i 80 procent af situationer til patientens død, uanset al tidligere behandling.

Hepatargia (et specielt klinisk syndrom) forekommer nødvendigvis, og det udvikler sig ikke straks, men inkluderer 3 faser:

  • Præcomatøs fase

På første trin vises der som regel hurtigt forværrende anoreksi (appetitten forsvinder), kvalme opstår ofte, leveren falder i størrelse, nogle biokemiske parametre for blodserum ændrer sig dramatisk.

  • Truende koma

Derudover observeres forstyrrelser i psyken, depressive tilstande udvikler sig, ønsket om at gøre noget forsvinder. Impulsiv adfærd er iboende, hukommelsesfunktioner er nedsat, søvnløshed opstår. Trækninger i lemmerne er undertiden til stede. Hvis du starter behandlingen, har patienten en chance for at slippe af med disse symptomer..

  • Hepatisk koma

Når der opstår leverkoma, observeres spænding efterfulgt af en tilstand af irritabilitet og apati. Der er hyppige tilfælde, hvor en person mister bevidstheden i denne tilstand. Patientens lemmer er kolde, ansigtet er sunket, den karakteristiske lugt af leveren bliver synlig fra mundhulen og huden, tilfælde af udseendet af blødende faktorer bliver hyppigere.

Diagnostik

Når de kommunikerer med potentielt patienter, præciserer lægerne, om de drikker alkoholholdige drikkevarer, om de har haft viral hepatitis, om der er sygdomme forbundet med stofskifte, kræft, kroniske leversygdomme, om de tager medicin.

EEG er den vigtigste metode til påvisning af leversvigt og dens prognose. Oplysninger om leverbiopsi kan variere - alt skyldes sygdommen, som leverfejl opstod på.

Leversvigt adskiller sig med meningitis, encephalitis, slagtilfælde.

Behandling

Patienter med leversvigt (sygdomsudviklingsstadiet betyder ikke noget) udsættes for øjeblikkelig indlæggelse.

I tilfælde af leversvigt, som pludselig manifesterede sig, og hvis leverkoma allerede er kommet, er det nødvendigt at støtte patientens liv i den mest kritiske periode (3-5 dage) gennem forbedret medicin, afhængigt af det faktum, at leveren har evnen til at helbrede sig selv.

  • Eliminering af den toksiske faktor

De organiserer behandlingen af ​​hovedpatologien, og i tilfælde af toksisk hepatose griber de til foranstaltninger, der kan føre til eliminering af den toksiske faktor. Medicin bruges til at lindre afføring, lavement anvendes. I dette tilfælde tjener glutaminsyre til at sikre binding af ammoniak, som har tendens til at akkumuleres i celler og væv - den administreres parenteralt.

Intravenøse injektioner af vitaminer, glutaminsyre, glukose ordineres.

Spørgsmålet om at tage antibiotika af en patient, der lider af leversvigt, er ret alvorligt, hvilket kræver omhyggelig interaktion og observation af patienten fra lægen. Dette skyldes, at folk, der har nogen form for leversygdom, er modtagelige for smitsomme sygdomme som alle andre. For at minimere sandsynligheden for komplikationer bør sådanne patienter være opmærksomme på, hvordan forskellige antibiotika påvirker leveren direkte..

Hvis leverfunktionerne er nedsat, og leversvigt begynder at udvikle sig på denne baggrund, hæmmes effekten af ​​antibiotika. Så antibiotika cirkulerer i blodet i lang tid sammenlignet med, hvordan det sker hos en person, der ikke lider af lignende sygdomme. Samtidig multipliceres sandsynligheden for, at sådanne lægemidler vil have en toksisk effekt på kroppen og leveren, mange gange.

Antipyretiske analgetika bør ikke anvendes samtidigt med antibiotika.

Det er strengt forbudt at ty til alternative behandlingsmetoder i tilfælde af leversvigt, da dette ikke vil give den ønskede effekt, og tilstanden hos en patient med et lignende problem er i en sådan grad en trussel mod livet. Kun hjælp fra professionelle læger er nødvendig, og i dette tilfælde er det umuligt at selvmedicinere.

Forebyggelse

Forebyggelse af akut leversvigt er forebyggelse af toksisk / infektiøs leverskade. Hvad angår forebyggelse af kronisk leversvigt, består den i den komplekse behandling af leversygdomme, der kan blive en forudsætning for dens forekomst. Det er vigtigt at bekæmpe alkoholisme i sådanne situationer..

Hvis du fjerner årsagen, der forårsagede leversvigt, bliver det muligt at reducere symptomerne på leversvigt.

Dem, der har kroniske leverpatologier, hvis komplikation er blevet leversvigt, kan ikke udføre nogen professionelle aktiviteter, og derfor udstedes der til sidst en invaliditetsydelse for dem.

Kost

Med alderen er leverceller ikke længere i stand til at overvinde så meget arbejde, som de engang gjorde. En passiv livsstil, dårlig ernæring, alkoholholdige drikkevarer og brugen af ​​medicin påvirker leverens fremtidige arbejde og forårsager forskellige former for ændringer i den. En assistent under sådanne omstændigheder vil være en diæt til leversvigt. Dette er den nemmeste og hurtigste metode til at rense leveren og galdegangene..

Fordelen er brugen af ​​mælk og andre lignende fødevarer, du kan ikke spise meget protein, og derudover anvendes lavement og medicin, der forårsager en afførende virkning - der er behov for at fjerne proteinopdelingsprodukter fra tarmene.

Diætens specificitet for leversvigt:

  1. Du skal konstant overholde en bestemt diæt - der er forbud mod mange produkter, og mad skal behandles på en særlig måde.
  2. De fleste mennesker skræmmes af behovet for at holde sig til en diæt. Kosten skal være uændret, men i løbet af aflæsningstiden kan du rengøre leveren og galdekanalerne godt.
  3. Som regel inkluderer kosten 11 dage, men der er dem, der ty til kortvarig faste - i 3 eller 5 dage.
  4. Derudover skal madforbruget være brøk. Antallet af portioner er opdelt i mere end 5 portioner om dagen.
  5. Uanset madforbrug om dagen skal du drikke mere end 3 liter kvalitetsvand.

Du kan ikke ty til sådanne diæter for dem, der har alvorlige kroniske sygdomme, hvor der er behov for en komplet diæt. Og under alle omstændigheder bør du slet ikke indtage alkohol og stoffer. Se en læge og vær sund!

At tage antibiotika for leversvigt

Leveren er et ekstremt vigtigt organ, der er ansvarlig for stofskiftet af forskellige stoffer, det deltager også i eliminering af toksiner og metaboliske produkter. Produkterne fra leverforarbejdning, sammen med galden gennem galdekanalerne, kommer ind i tarmene og udskilles derefter naturligt fra kroppen med afføring.

Men med forskellige leversygdomme, såsom hepatitis (viral, autoimmun, giftig), hepatose, skrumpelever, forskellige neoplasmer, cyster, udviklingsmæssige abnormiteter, kan dette organ ikke klare den belastning, der virker på det. Leveren kan ikke fuldt ud metabolisere forskellige toksiner, og de fortsætter med at cirkulere i blodet og udøver deres negative virkning. Denne tilstand kaldes leversvigt. Denne diagnose stilles af lægen på basis af klinikken, undersøgelse, data om blodprøver, urin og undertiden afføring. Ultralydundersøgelse af lever og galdeveje spiller en vigtig rolle.

At tage antibiotika for leversvigt er et meget alvorligt problem, der kræver nøje opmærksomhed fra lægen. Når alt kommer til alt kan en person, der lider af en leversygdom, få en smitsom sygdom ligesom enhver anden. Og for at minimere risikoen for komplikationer skal en sådan patient være opmærksom på, hvordan forskellige antibakterielle lægemidler virker på leveren..

I tilfælde af nedsat leverfunktion med udvikling af leversvigt kan inaktivering af forskellige antibiotika blive langsommere. Således fortsætter de med at cirkulere i blodet i længere tid end hos en sund person, og risikoen for toksiske virkninger af disse lægemidler øges. Dette kan manifesteres ved udvikling af forskellige bivirkninger fra mange organer (nyrer, kardiovaskulære, nervøse og hæmatopoietiske systemer), og selve levervævet er også i fare. Dette gælder primært lægemidler fra makrolidgruppen og andre individuelle antibiotika, såsom tetracyclin, doxycyclin, vancomycin osv. Doser af disse lægemidler til mennesker, der lider af leversvigt, bør være lavere end hos raske.

Der er dog ingen specielle klare anbefalinger til denne score; i hvert tilfælde handler lægen individuelt under hensyntagen til, hvilken leversygdom der førte til afbrydelse af sit arbejde, de indledende blod- og urintests. Lægemidler fra penicillin-gruppen, cephalosporiner, fluoroquinoloner er relativt sikre for disse patienter og er de valgte lægemidler.

De skal også være forsigtige, når de bruger stoffer som paracetamol og ibuprofen (antipyretiske analgetika) sammen med antibiotika, da de selv også kan påvirke leveren negativt..

Hvis du har en kronisk leversygdom, skal du informere din læge om at tage dette i betragtning, før du ordinerer et antibiotikum til dig..